157894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazol-3-karbonsavamidok előállítására

5 157894 6 forraljuk, 200 ml vízzel felhígítjuk és sósavval megsavanyítjuk. 7 g (67%) 5,6-dimetoxi-indazol-3-kairbonsav-hexilamidot kapunk, mely benzolpetroléter elegyből átkristályosítva 123 C°-on olvad. 5 CI,ÍH2;

,N;JO;!=305,384 Számított: C% 63,58 H% 7,59 N% 13,76 Talált: 63,27 ;

7,41 13,91 6. 12 g (0,04 mól) (2-amino-4,5-dime]toxifeinil)-ecetsavbenzilamid 200 ml jégecetben készült oldatához keverés közben 5 ml ' izopropilnitritet adunk. A hőmérséklet 35 C°-ig emelkedik. A sötétszínű oldatot 2 órán át keverjük, majd 500 ml jeges vízre öntjük, 10,9 g (87%) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsiav-benzil;amídot kapunk, mely etamolból átkristályásítva 186—188 C°-on olvad. Ci7H|7

N:

!

0:

!

==311,347 Számított: C% 65,58 H% 5,53 N% 13,49 . Talált: 65,60 6,48 13,21 7. 9 g (0,031 mól) (2-amino-4,5-dimetoxifenil)-ecetsav-ciklohexilamidot 100 ml jégecet és 20 ml metanol elegyében 3 ml tömény sósavval és 2,5'g nátriumnitrit vizes oldatával a 2. példa szerint eljárva átalakítunk és így 8,6 g (92%) 5,6-dimetoxi-indazql-34&arbonsav-GÍk'lohexilamidot kapunk, mely benzolból átkristályosítva 178—180 C°-on olvad. Ci, iH21

N;

)

Ö3=303,368 Számított: C%'63,56 H% 7,59 N'% 13,76 Talált: 63,65 7,39 13,91 8. 3 g 5,6-di.metoxi-indazGl-3-karbonsavamidöt 100 ml etanolban oldunk és 0,5 g nátrium hozzáadásával 30 percig forralunk. A kapott világossárga csapadékot, mely az 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavamid nátrium sója, leszűrjük, és ialkohol-éteres mosás után mégszárítjuk. Hozam: 92°/o. Op.: 270— 271 C°. 9. 10 g (0,034 mól) 5,6-dimetoxi-indazol-3-fcarbansavanilideit 20 ml ecetsavanhidridben forrásig.melegítünk. Lehűlés után a kivált kristályokat leszűrjük, 50 ml alkohollal mossuk. 8,7 g (83%). l-acetil-5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsavanilidet kapunk. Op.: 253—254 C°. C|.(iH17

N:A-315,3'36:

: Számított: C% 60,94 H% 5,43 N'% 13,32 Talált:' 61,84 5,2!l 13,50: 10. 16,3 g (0,054 mól) (2-ia:mino-4,5-dimetoxifenil)-ecetsav-p-!toluidid 100 ml ecetsav, 10 ml metanol, 15 ml tömény sósav és 4 g nátriumnitrit . 10 ml vízzel készült oldata felhasználásával a 2. példa szerint eljárva 10 g (60%) 5,6-dimetoxi-indazol-S^kairboinsav-p-toluididet kapunk, mely etanolból átkristálypsítva 260 C°-on. olvad, C1

7H,

7

N:

!

0

3

-311,347 Számított: C% 65,58 H% 5,53 N% 13,49 Talált: 65,52 5,17 13,91 . 11. 2 g 5,6-dimetoxi4ndazol-3-karbonsav-p-klór-ánilidet 10 ml eoetsavanhidridbein forrásig melegítünk, lehűlés után kevés éterrel elkeverjük. A kivált 2 g (90%) l-acetiÍ-5,6-dimetoxi-4:ndazol-3-karbonsav-p-klór-amlidet etanol-dimetilformamid elegyéből átíkristályosítva 218 C°-on olvadó terméket kapunk. C18

H|

6

CIN

:

.O/

1

=373,807 Számított: C% 57,84 H% 4,26 Cl% 9,49 N% 11,24 Talált: . 57,75 4,83 9,44 11,60 12. 2,8 g (0,008 mól) 5,6-dimetoxi-indazol-3--karbonsav-m-trifluórmetil-anilidet 5 ml ecetsavanhidriddel a 11. példa szerint átalakítunk és így 2,6 g (80%) l-acetil-5,6-dimetoxÍMidazol-3--karbonsav-m^trifluormetilaniilidet kapunk, mely 217—219 C°-on olvad. 13.57 g (0,27 mól) (2-amino-4,5-dimetoxifenil)-acetamidot 500 ml vízben szuszpendálunk, majd hűtés és keverés közben 70 ml tömény sósavval elegyítünk. 21 g nátriumnitrit 50 ml vízzel készült oldatát adjuk hozzá 0 C° alatti hőmérsékleten, intenzív 'keverés közben. 2 órai keverés után 500 ml vizet. és annyi ammóniumhidroxidot (adunk hozzá, hogy a reakcióelegy pH-ja. 5 legyen, a kivált 5,6-dimetoxi-<indazol-3-karbonsavamidot leszűrjük, és. vízzel mossuk. Szárítás után súlya: 55 g (95%) Op.: 223 C°, metanolból átkristályosítva. CJ0

H

H

N:JO:)=

221,222 14. 2 g 5,6-dirnetoxi-i'ndazol-3-4tarbonsavairnidot 10 ml ecetsavanhidridben a 11. példa szerint eljárva átalakítunk és így 2 g (83%) 1-aoetil-5,6-dimetoxi-indazol-3-ikarbonsavarnidot kapunk, mely 263 C°-on olvad, Cl

2Hi3N

3

04= 263,260 Számított: C% 54,75 H% 5,01 N% 15,96 Talált: 54,79 5,25 15,40 15, 2 g 5,6-dimetoxÍHÍindazöl-3-karboinsaviamidot 20 ml kloroform és 5 ml ecetsavanhidrid elegyében 30 percig forralunk. Hűtésire 2,1 g (88%) termék válik ki, mely a 14. példa szerint előállítottal azonos. . 16. 2 g Sje-dimetoxi-indazol-Sjkarbonsavaraidot 20 ml kloroform és 5 ml aeatiliklo-rid elegyében 1 órán át forralunk. Hűtésre 2 g (83%>) termék válik ki, mely azonos a 14. példában kapottal. 17. 5,3, g (0,02 mól) (2-amino-4,5-dimetoxi-fe-i

' nil)-ecetsavdietilami.dot 50—50 ml metanol-jégecet, valamint 10 ml tömény sósav elegyében 2 '/ g nátriiumnitrit vizes oldatával a 2. példában leírtak szerint átalakítunk. 3,8 g (68%) 5,6-dime-15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Számított: C% 54,29. H% 5,01 N% 18,99 35 Talált: 54,81 5,48 19,90 50 3