157894. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indazol-3-karbonsavamidok előállítására
157894 8 toxiindazol-3^karbonsavdietilamidot kapunk, mely benzolból átkristályosítva 143 C°-on olvad. Ci4Hl9 N 3 03=277,330 Számított: 0% 60,63 íí% 6,90 N% 15,16 Talált: 60,61 7,17 14,80 18. A 17. példa termékét a .9. példa szerint átalakítva l^acetil-5,6-dimetoxÍHÍindazöl-3-ikarbonsav-dietilataidot kapunk (83%-hozammal), mely benzol-ciklohexán elegyből átkristályosítva 120—121 C°-an olvad. , . C|,Í H2J : N;Í03=319,37 Számított: C% 60,17 H% 6,61 N% 13,15 • Talált: 60,24 6,42 13,02 19. 6,17 g (0,02 mól) (2^am,mo-4,5-dimetoxi-fenil)-ecetsavnaftil-amidot 50 ml ecetsav, 20 ml . etanol és 5 ml tömény sósav elegy ében 1,6 g nátriumnitrittel a 2. példa szerint .átalakítva 5,5 g (80%) 5,6-dimetoxi-indazol-3-kiarboinsav-alfanaftilamidott kapunk, mely alkoholból átkristályosítva 255—257 C-on olvad. C2OH17 N;,0;Í=347,380 Számított: C% 69,15 H% 4,93 N% 12,09 Talált: 68,45 5,20 12,30 20. 15 g (0,04 mól) (2-amino-4,5-dimetoxi-fenil)-ecetsav-(béta)-3'4'-dimetoxifenü-(-étil)-amidot 100 ml ecetsav, 10 ml metanol és 5 ml tömény sósav elegyében 4 g nátiriumnitrittel a 2. példa szerint átalakítva 14 g (91%) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav (béta)-3'4'-dimetoxifenil(-etil-)~amidot kapunk, mely etanolból átkristályosítva 157—59 C°-on olvad. C2oH2.iN:,05 =385,428 Számított: C% 62,32 H% 6,01 N% 10,90 Talált: 62,17 6,53 11,25 21. 9 g (0,03 mól) {2-amiino-4,5-dimetoxi-ienil)-ecetsav-benzilaimid 50 ml jégecettel készült oldatához keverés közben hozzáadunk 4 ml izoámilnitritat. A 6. példa szerint eljárva 6,8 g (73%) 5,6-dimetoxi-indazol-3-karbonsav-benzilamidot kapunk, amely az ott leírttal azonos analízis-eredményű. 22, 8,7 g (0,03 mól) (2-amkio-4,5-dimetoxi-feml)-eoetsav-N'-metil-piperazidot 50 ml jégeoetben 4 ml izopropilniitrittel 20—30 C°-on 2 órát keverünk. A kapott oldatot 500 ml jeges vízre öntjük, ammóniával pH 9-^re állítjuk, majd 3X 20 ml kloroformmal kivonatoljuk. A kivonatot vízzel mossuk, Na2 SC>4-on megszárítjuk, majd hűtés közben sósavas etanollal mossuk, megsavanyítjuk. A kivált kristályokat leszűrjük, acetonnal mossuk, megszárítjuk. 7,2 g (71%) 5,6^ dimetoxi-indázol-3-karbonsav-N'-metilpiperazid hidrokloridot kapunk. C15 H 2 iCIN 4 O 3 =340,805 Számított Co/0 62,06 H% 6,21 Cl% 10,40 N% 16,21 Talált 52,3.1 6,15 10,62 16,45 23. 7,2 (0,02 mól) (2-amino-4,5-dimetoxi-fenil)-ecetsav-n-decilamidot 30 ml víz és ml sósav elegyében 0°-on 1,5 g NaN02 3 ml vízben készült oldatával 15 percig keverünk, majd a hűtést eltávolítjuk. 1 órai keverés után 100 ml vizet és annyi ammóniumhidroxidot adunk az elegyhez, hogy pH-ja 9 legyen, 3X20 ml kloroformnaal kirázzuk, a kivonatot vízzel kimossuk,, Na2SO/,-on megszárítjuk., Bepárlás után 7 g (97%) 5,6-dimetoxí-indazol-3-fcáir,boihsav-Hn-deCilamid marad vissza bamásszínű. olaj formájában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű 5,6-dimetoxi-2o -indazol-3-karbonsavamídók előállítására, e képletben R1 és R- azonos vagy különböző és hidrogént, 1—16 szénatomszámú, egyenes vagy elágazó alkil-, ciklo&Akil-, fenil-, aralkil-gyököt jelent, utóbbi kettő egy vagy két rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi-, trifluormetil-, vagy halogén-szubsztituenst is tartalmazhat, jelent továbbá naftil-gyököt is, végül R1 és R 2 a nitrögénaitommál együttesen alkothat öt-, vagy hattagú gyűrűt is, amely kívánt esetben egy további nitrogénatomot is tartalmaz, 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás f oganatositási módja, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű acilamid-szarmazék és (III) képletű vegyület reagáltatását 20 G°-ig terjedő hőmérsékleten, reakcióközegként a reakció szempontjából közömbös oldó-, vagy szuiszpendáló szerben, ásványi sav jelenlétében hajtjuk végre. 3.- Az 1. vagy 2. igénypont szerinti, eljárás foganatosítás! módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót sósav-ecetsav elegyben, vizes alkálinitrit-oldattál végezzük 0 C-°ig terjedő hőmérsékleten, a kapott indazol-származékoit elkülönítjük, majd kívánt esetben sóvá vagy acilezétt származékká alakítjuk. 10 30 35 40 45 50 S5 60 Q pedig hidrogént, aükálifémiatomoit, vagy h—5 szónatomszámú alifás acil-csoportot jelent,-azzal 35 jellemezve, hogy valamely (II) képletű acilamidszármazékot -*- a képletben Rl és.R- jelentése a közöltek szerinti, R3 pedig aminocsoportot jelent bázis, vagy vailaimely ásványi savas só formájában, továbbá jelenthet alkil-, vagy aril-helyet-40 tesített formiminogyököt is salétromossawal, nátriumnitrittel vagy a sálétramossav 1—i5 szénatomszámú (III) képletű alkilésziterével, ahol R4 jelentése 1—5 széínatornos ailkilgyök reagáltatjuk, s amennyiben olyan (I) képletű terméket 45 kaptunk, amelynél Q hidrogént jelent, kívánt esetben biológiailag elviselhető ásványi vagy szerves sóvá vagy acilezétt származékká alakítjuk azt. 4
