157886. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinolin-származékok előállítására
3 157886 4 forraljuk, miközben a keletkező etanolt toluollal képzett azeotróp elegy formájában ledesztilláljuk. Az elméleti mennyiségű etanol ledesztillálása után az oldószert eltávolítjuk. A kapott 5 N-(6-nitro-5-kinolil)-formimino-cetiléter olajos, kristályos anyag. Súlya: 3,95 g (96,4 %). O.p.: 48—53 C°. Rí és R2 Jelentése a fent megadott — reakciójával állítjuk elő. Előnyösen az amin kis fölöslegével dolgozunk. A reakció hőmérséklete a reagensektől függően célszerűen 20—250 C°. Előnyösen járunk el oly módon, hogy a reakció során keletkező alkoholt önmagában,' vagy azeotróp elegy formájában kidesztilláljuk. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek kiemelkedő anthelmintikus hatással rendelkeznek. Vizsgálataink szerint a találmány szerint előállított vegyületek legkisebb féregölő koncentrációja a Tubifex rivuloruim ellen 0,01—7,5 mg% az Endhytraeus albidus ellen 0,7—15,5 mg% a Schistosoma mansorii cercaria ellen 0,1—3,5 mg%. Az összehasonlító anyagok (Yomesan^, MethrydinR , Miracil-D R , Ambilhar^) valamennyi esetben egy nagyságrenddel gyengébb hatást mutattak. A kapott (I) általános képletű kinolm-származékokat vagy sóikat önmagukban, vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel/szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos vivő- és segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthatjuk. Eljárásunkat az alábbi példákon mutatjuk be, anélkül, hogy találmányunk oltalmi körét a példákra korlátoznánk. 1. példa 48 g (0,269 mól) 4-amino-7-klór-kinolint 700 ml ortohangyasav-etilészterben 0,1 g p-toulolszulfonsav jelenlétében 16 órán át forralunk. Lehűtés után kb 1 g káliumkarbonátot adunk az oldathoz, majd rövid idő múlva kiszűrjük. Az ortohangyasav-etilésztert bepároljuk. A maradék gyorsan kristályosodó olaj. A kapott N(7-klór-4-kinolil)-formimino-etiléter súlya 58,5 g (92,7%). O.p.: 61—65 C° 2. példa 34,64 g (0,2 mól) 8-amino-6-metoxi-kinolint feloldunk 350 ml xilolban, majd a kapott oldathoz hozzáadunk 30 g ortohangyasav-etilésztert és 0,1 g p-toluolszulfonsavat. A reakcióelegyet melegítjük és a reakció előrehaladtával párhuzamosan a keletkező etanolt xilollal képzett azeotróp elegy formájában ledesztilláljuk. A maradékot oldószermentesítjük, majd a terméket 0,4 torr nyomáson 145 C°-on desztilláljuk. Ilyen módon 29,9 g N-(6-metoxi-8-kinolil)-formiminoetilétert kapunk. Termelés: 65%. 3. példa 2,45 g (0,01 mól) N-(6-nitro-5-kinolil)-formimino-etilétert 70 ml toluolban oldunk, majd az oldathoz 1,05 g (0,05 mól) fémnátriumot és 2,42 g (0,01 mól) cetilalkoholt adunk és az elegyet 4. példa 23,4 g (0,1 mól) N-(7-klór-4-kinolil)-formiminoetilétert 18,1 g (0,1 mól) homoveratrilaminnal reagáltatunk 100 C°-on. A reakció közben a keletkező etanolt folyamatosan ledesztilláljuk. Az elméleti mennyiségű alkohol eltávolítása után a maradékot benzolban szuszpendáljuk, majd szűrjük. Ilyen módon 31,6 g N-(7-klór-4-kinolil(-N'-(3,4-dimetoxifeniletil)-formamidint kapunk. Termelés: 88,2%. 5. példa 7,02 g (0,03 mól) N-(7-klór-4-kinolil)-formamino-etilétert és 3,21 g (0,03 mól)) benzilamint 3 órán át 50 ml benzolban forralunk. A kapott oldatot bepároljuk, a maradékot acetonban szuszpendáljuk, majd szűrjük. Az N-(7-klór-4--kinolil)-N'-benzilformamidin súlya: 8,3 g (93,8%). O.p.: 169—171 C°. Sósavas etanollal az N^(74ílór-4Jcinolil)-N, -benzil-formamidin • 2HC1 képezhető. O.p.: 294—295 C°. 6. példa 14,04 g (0,06 mól) N-(7-klór-4-kinolil)-form-' amino-etilétert 6,9 g (0,06 mól) n-heptilaminnal ' reagáltatunk, miközben a keletkező etanolt kidesztilláljuk a rendszerből. A maradékot benzinben szuszpendáljuk, 83—84 C°-on olvadó N-(7-klór-4-kinolil)-N'-n-heptil-formamidint kapunk. A termék súlya 13,0 g (71,7%). 9. példa A 6. példában leírt módon N-(7-klór-4-kinolil)-N'-(a-naftil)-formamidint állítunk elő. O.p.: 196—200 C°. Termelés: 17,7 g (89,2%). 1 K. 20 25 30 35 40 45 50 55 60 7. példa 45 Az 5. példa leírása szerint 7,02 g (0,03 mól) N-(7-klór-4-kinolil)-formammo-etilétert 3,48 g (0,03 mól) morfolinnal reagáltatunk. A kapott N-(7-klór-4-kinolil-azometinil)-morfolin olvadás-50 pontja 120—122 G°. Termelés: 7,05 g (87%). 8. példa Az 5. példa leírása szerint N-(7-klór-4-kino-55 lil)-formamino-etiléterből és 3-aminopiridinből N-(7-klór-4-kinolil)-N'-(3^piridil))-formamidint állítunk elő. O.p.: ,198—199 C°. Termelés: 6,42 g (75,8%). 2
