157862. lajstromszámú szabadalom • Eljárás halogén-lincomicinek előállítására
157862 jebb 8. szénatomos aralkilidén-gyök; R3 hidrogénatom vagy HR2-képletű csoport. Ac jelentheti még valamely (C), (D.) vagy (E.) altalános képletű 4-he!lyetitesítiet:t-L-2-pirroliidin í karbonsa'v acilgyökét is — e képletekben Z jelentése vala- 5 milyen hidrogenolízissel vagy szolvolízissel eltávolítható védőcsoport. -fenil-2-butanon, 2-metil-5-fenil-3-pentanon, 3--ciklopentánpropionaldehid, ciklohexánacetaldehid, cikloheptánkarboxaldehid, 2,2-dimetilciklopropilacetaldehid, 2,2-dimetilciklopropil-metil-keton, ciklopentil-metil-keton, ciklobutil-metil-keton, ciklobutanori, ciklohexanon, 4-metilciklohexanon és mások. A legfeljebb 20 szénatomot tartalmazó alkilgyökökre (R, HRj- és HR2—) példaképpen a következőket említjük: metil, etil, propil, butil, pentil, hexil, heptil, oktil, nonil, decil, undecil, dodecil, tridecil, tetradecil, pentadecil, hexadecil, heptadecil, oktadecil, nonadecil, ejkozil és ezek izomer formái. A cikloalkil gyökökre példa a ciklopropil, ciklobutil, ciklopentil, ciklohexil, cikloheptil, ciklooktil, 2-metilciklopentil, 2,3-dimetilciklobutil,. 2-metilciklobutil és 3-ciklopentilpropil gyök. Az arkil gyökökre példa a benzil, feoetil, 3-feniil-propil és 'i-niaftümetil gyök. Az alkuidén, cikloalkilidén és áralkuidén csoportokra (Rí és R2) példaképpen a metilén, etilidén, propilidén, butilidén, pentilidén, hexilidén, heptilidén, oktilidén, nonilidén, decilidén, undecilidén, dodecilidén, tridecilidén, tetradeeilidén, pentadecilidén, hexadecilidén, heptadicilidén, dktadecilidén, nonadecilidén, ejkozilidén gyököt és ezek izomer formáit, továbbá a ciklopropilidén, ciklobutilidén, ciklopentilidén, ciklohexilidén, cikloheptilidén, ciklooktilidén, 2-ciklopropiletilidén, 3-ciklopentilpropilidén, benzilidén, 2-feniletilidén, 3-fenilpropilidén, és 1-naftilmetilén gyököt említjük. A HRi-csoport cisz- vagy transz-helyzetben állhat, ahogy azt a (III.) illetve a (ÍV.) általános képlet mutatja. Kívánt esetben a cisz- és transz-izomereket ellenáramú megoszlatással vagy kromatográfiás úton szét lehet választani a 7-hidroxi-csoportnak halogénnal való helyettesítése előtt, vagy ezen helyettesítés után. , Ha a (B.), (I.B.) illetve (IL B.) általános képletekben az R3 helyettesítő hidrogénatomot jelent, [az (I.B.) és (ILB.) általános képlet alatt -olyan (I.) és (II.) általános képlet értendő, melyben Ac és (B.) képletű sav acilgyökét képviseli] úgy ezt alkalmas módon kivitelezett alkilezéssel, illetve hasonló műveletekkél kicserélhetjük. Ezt a reakciót előnyös módon úgy valósítjuk meg, hogy a (B.), (I.B.) illetve (II.B.) képletű és R3 helyén hidrogénatomot tartalmazó vegyületeket valamilyen oxo-vegyülettel (aldehiddel vagy ketonnal) reagáltatjuk, és a kapott adduktumot az olefinkötés telítésére alkalmas katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. Katalizátorként platinát vagy paUádiumot használhatunk. Az alkalmas oxo-vegyületek képlete R4RECO, ahol R4R5C = R2 korábban megadott jelentésével azonos. Az oxo-vegyületekre példaként a következőket említjük: formaldehid, acetaldehid, propiqnaldehid, butiraldehid, aceton, izobutil-metil-keton, benzaldehid, fenilacetaldehid, hidrofahéj aldehid, acetofenon, propiofenon, butirofenon, 3-metil-4-Azokat a II. általános képletű kiindulási vegyü-10 leteket, melyekben Ac acilgyököt jelent, úgy állítjuk elő, hogy valamely (V.) általános képletű vegyületet, melyben R jelentése az előbbiekben megadott, (A.) vagy (B.) általános képletű 4-helyetitíesített-L^2-pirrolidimlkarbonBavval acilezünk. 15 Ezt az acilezést és egyéb acilezési műveleteket az aminocukrok acilezésére szolgáló jól ismert módszerekkel hajthatjuk vágre. Az (A.) általános képletű kiindulási savakat 20 úgy állíthatjuk elő, hogy valamely (C.) általános képletű 4-oxo-vegyületet, melyben Z hidrogenolízissel vagy szolvolízissel eltávolítható védőcsoportot jelent, egy Wittig-reagerissel pl. valamilyen alkilidéhtrifenilfoszforánnal reagáltatunk. 25 [Lásd pi. Wattig et al„ Ber. 87, 1348 (1954); Trippet, Quarterly Reviews, XVII, No. 4, p. 406 (1963)]. Alkalmas védőcsoportok a tritil-, (trifenilmetil-) a difenil-(p-metoxifenil)-metil-, a bisz-(p-rnetoxifenil)-ífenil-rnetiil, a ibenzil- vagy a p-30 -nitro-benzil-csoport, illetve a hidrokarbiloxikarbonil-csoportok. Ez utóbbiakra példa a terc. butoxi-karbonil-csoport, továbbá az (1.) általános képletű benziloxikarbonil-osoportok — ebben a képletben X hidrogén-, klór- vagy brómatomot 35 illetve nitro-(v,agy metoxi^gyöíköt jelent — mint pl. a karbobenzoxi-, a p-nitrokarbobenzoxi-, a p-brómkarbobenzoxi- és a p-klórkarbobenzoxigyök, végül a (2.) általános képletű fenoxikarbonil-csoportok — ebben a képletben Xi hidrogén-40 atom, allil- vagy legfeljebb 4 szénatomos alkilgyök — mint pl. a fenoxikarbonil-, a p-toliloxikarbonil-, a p-etilfeniloxikarbonil- és a p-allilfeniloxikarbonil-gyök és hasonlók. 45 A fenti reakció kivitelezése során a (C.) általános képletű 4-oxo-L-2-pirrolidinkarbonsavat frissen készült Wittig-reagenshez adagoljuk. Az itt alkalmazott Wittig-reagensek általános képlete: 50 Rt = P (CoHs): ebben R] jelentése azonos a fentebb megadottal. A Wittig-reagenseket úgy készítjük, hogy valamely alkil-, cikloalkil-, vagy aralkil-trifenil-55 foszfóniumhalogenidet valamilyen bázissal, pl. nátriumamiddal, nátrium- vagy káliumhidriddel, dimetilszulfoxid-nátriummal vagy -káliummal és hasonlókkal reagáltatjuk. Pl. a hidrogénhalid eltávolítása valamilyen alkil-trifenilfoszfóniumha-60 lidból alkilidéntrifenilfoszforánt eredményez. [A foszforánok előállítását részletesen ismerteti TRIPPETT közleménye, (Quart. Rev. XVII. No. 4, p. 406, 1963)]. A reakciót általában valamilyen szerves oldószerben, pl. benzolban, toluolban, 65 éterben, dimetilszulfoxidban, tetrahidrofurán-
