157806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidrazon-N-ditiokarbonsavészterek előállítására

13 157806 14 Vírusellenes hatásvizsgálatának eredményét a 4. sz. táblázatban rögzítjük. Az anyagok pontos hatókoncentrációjának megadása természetesen csak vízoldódó vegyületeknél volt lehetséges. Vízoldódó vegyületeink szűrővizsgálatát a közismert Tamm-féle módszerrel végeztük (keltetett tyúfcembrióból származó túlélő chorionallantois membrán szöveten). A zárójelben levő számok a virustörzs infektív titerének a kontrollhoz viszonyított különbségét jelentik tizes alapú log egységekben kifejezve. 4. táblázat A haemagglutinációs titer gátlás; a "/ó-bán influenza Influenza Vegyület A—2/Sirig virustörzsre 1000 mik-A—0/PR8 * 100 mifcvirustörzsre 1000 mik-100 rnik•rogramm/ rog ;ramm/ /ml : rogramm/ /ml ;ramm/ /ml : /ml 9 (1,250) 100 70 25 44 —• — 42 27 — —• 58 0 — — 131 1 100 — 136 0 100 — 145 0 — •— 151 100 (2,875) — — 164 (2,875) 100 99 A vízoldódó (I) általános képletű új vegyületek anthelmintikus szűrővizsgálata azt mu^ tattá, hogy ezek általában egy nagyságrenddel hatásosabbak a közismert piperazin-adipátnál és mintegy egy-két nagyságrenddel kevésbé a kiváló hatású l-(/^dietilamino-e!tilamino)-4--mieitil-tiaxantonniál: 10 15 25 S0 35 40 nál adalékanyagként használhatók, továbbá egyes vegyületek inszekticidként, fungicidként, fitocidként, antioxidánsként és stabilizátorként a kőolajiparban, közbenső termékként a finomvegyszeriparban, analitikai reagensként stb. alkalmazhatók. Az alábbi példákban a találmány megfelelő bemutatása érdekében először a (III) képletű oxo-reagensek célszerű előállítását ismertetjük (1—13 példák), majd pedig az (I) képletű vegyületek előállítási módszereit (A—AU módszerek,), anélkül azonban, hogy a találmány oltalmi körét csupán a közöltekre korlátoznánk. Példák 1. példa: 20 Ditiokarbazinsav-metilészter előállítása: 100 g (2 mól) 100%-os hidrazinhidrátot 350 ml etanollal és 117,5 g (2,1 mól) káliumhidroxid 175 ml vizes oldatával elegyítünk, majd sósjeges hűtés és keverés közben 1 óra alatt 160 g = 128 ml (2,1 mól) széndiszulfidot csepegtetünk a reakcióelegyhez. Egy órai utánkeveróst alkalmazva az állandóan hűtött elegyhez fél óra alatt 265 g = 200 ml (2,1 mól) dimetilszulfátot, majd ugyancsak fél óra alatt 500 ml vizet csepegtetünk. A víz hozzáadása közben megindul a kristályos metilészter kiválása. Rögtön még hidegen szűrjük, mossuk 2-szer 100 ml jéghideg vízzel, 100 ml jéghideg 48 térf.%os etanollal, majd erős leszívatás után 100 ml széntetrakloriddal. Levegőn súlyállandóságig való szárítás után 170—185 g világossárgás nyersterméket kapunk, az elméleti hozam 69— 76%-át, Op.: 65—80 C°. A nyerstermék a melléktermék-szennyeződéseiktől még kellemetlen szagú. 5. táblázat Enchytraeus alb. Tubifex riv. legkisebb féregölő koncentráció mg-ban Vegyület 7 ~ 62,5—125 15,5—31 9 125 —250 62 25 62,5—125 31 42 125 62,5—125 58 125 31 94 5000 1000 Miracil D 1,55 3,1 Piperascat 1000 1000 Az (I) általános képletű új vegyületeknek a közölt gyógyászati alkalmasságon kívül sokrétű gyakorlati jelentősége lehet. Így az említett hatásokon kívül más kemoterapeütikumiként, gumivulkanizálóként, plasztok és műszálak gyártásá-45 50 55 60 65 A nyerstermék háromszoros mennyiségű benzolból (visszanyerés 82%,-os, op.: 78—82 C°), háromszoros mennyiségű 48 térf.%-°« etanolból (visszanyerés 70«/o-os, op.: 80—82 G°) aktívszenes derítéssel átkristályosítható. Így színtelen kristályszemcséket kapunk, de a fémszennyeződéses szemcsék kb. 1 hónap alatt megbarnulnak, vagy lilává változnak. Ezért az alábbiakban olyan átkristályosítást írunk le, amelynél a fémfcomplexefc az anyalúgba kerülnék: a nyersterméket gyors felmelegítéssel háromszoros térfogatú széntetraklorid-etanol 3:1 arányú elegyben feloldjuk és a termék súlyának 5%-át kitevő aktívszénnel derítjük. A lehűlés közben apró kristályok válnak ki, amelyek jégszekrényben 1 nap alatt nagy színtelen szemcsékké alakulnak át. Szűrjük, majd 2-szer 50 ml széntetrakloriddal raiossuk és levegőn szárítjuk, óva portól és fémszennyeződéstől. Súlya: 137—141 g. Az anyalúgot felére pároljuk, lehűlés és a vegyület kristályaival történt beoltás után egy éjszakára jégszekrénybe tesszük, a kivált II. generációt szűrjük, és 7