157764. lajstromszámú szabadalom • Eljárás borostyánkősav-származékok előállítására

157764 sei kapják, a szabad savat. A módszer hátránya, hogy először benzilamin előállítását igényli, és a benzilaminnal végbemenő reakció termékét nyomás alatt kell hidrogénezni. A maleinsavból vagy fumársavból, ill. ezek ammóniumsójából kiinduló ismert szintézisek további közös hátránya, hogy rossz kihozatallal adják a kívánt végterméket. Ujabban ismertté vált japán kutatók olyan eljárása, amelyben fumársav és ammóniumhidroxid 170 C°-on végzett reagáltatásával kapott termék elkülönítését ammóniumklorid adagolásával könnyítik meg, és így 68%-os kitermelést érnek el. Az eljárás hátránya, hogy az ammóniumkloridból a magas hőmérsékleten disszociáció folytán keletkező sósav erősen megnöveli a rendszer amúgy is korrozív hatását, és így a reakció csak különleges saválló anyagból készült berendezésben folytatható le. A találmány célja olyan eljárás biztosítása, amely egyszerű és olcsó módon és az ismert eljárásokéhoz viszonyítva a kitermelés nagyfokú növelésével teszi lehetővé aszparagin és aszparaginsav előállítását. A találmány alapja az a felismerés, hogy ha maleinsav helyett maleinsavanhidridet 40—90 C° hőmérsékleten reagáltatunk ammóniumhidroxiddal, akkor a maleinsavanhidrid jelentős része — a hőmérséklettől függően 30—80%-a •— maleinsavfélamid-ammóniumsóvá alakul. Ez á felismerés azért meglepő, mert a technika állásának alapján az volt várható, hogy a maleinsavanhidridből ammóniumhidroxid hatására nem félamid, hanem a sav imidje keletkezik. Ismeretes ugyanis, hogy a dimetilmaleinsavanhidrid vizes ammóniumhidroxiddal imiddé alakul [C. Rach, Annalen 243, 48 (1886)]. Telítetlen savimidek viszont nem alakíthatók át'félamiddá, mert a hidrolízis minden körülmények között szabad dikarbonsavat eredményez. így' pl. a dimetilmaleinsavimid hidrolízise a-metilitakonsavhoz vezet [E. Molinari, Ber. 33, 1417 (1900)]. A találmány eljárás az I általános képletű borostyánkősav-származékok előállítására COOH CH—NH2 CH2 CO—R (I) 10 15 20 25 30 amely képletben R jelentése hidroxil- vagy aminő-csoport. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy maleinsavanhidridet legalább 20 percen át 20—85 C° hőmérsékleten legalább 1 mól fölöslegnyi ammóniumhidroxiddal reagáltatunk [a) lépés], majd a kapott maleinsavfélamid-ammóniumsót tartalmazó reakcióelegyet 85—170 40 45 SO 55 60 65 C° hőmérsékleten legalább 20 percen át zárt rendszerben melegítjük [b) lépés]. A találmány szerinti eljárás egy előnyös foganatosítási módja szerint a reakció a) lépését 50—60 C° hőmérsékleten 60—90 perc alatt, a reakció b) lépését pedig 90—110 C° hőmérsékleten 150—300 perc alatt folytatjuk le. Az ammóniumhidroxidot in situ előállíthatjuk olyan módon, hogy a maleinsavanhidrid szuszpendálására használt vízbe ammóniumgázt vezetünk. A találmány szerinti eljárás esetében az alacsonyabb hőmérséklet ugyanis a savamid-képződésnek, míg a magasabb hőmérséklet az aszparaginsav képződésének kedvez. A találmány szerinti eljárással előállított aszparaginsav előnyösen alkalmazható gyógyászati célokra mind szabad savként, mind magnéziumos káliumsója, ül. kálium-magnézium kettős sója vagy e sók keverékének alakjában. A sók előnyösen alkalmazhatók a szív különböző betegségeinek gyógyítására, főleg koszorúsérkeringési zavarok és infarktus esetén. A találmány szerinti eljárás az aszparaginsav, ill. aszparagin előállítására szolgáló reakció idejének az ismert eljárásokhoz viszonyítva jelentős csökkentését és egyidejűleg a kitermelés nagyfokú növelését teszi lehetővé. A kihozatal meghaladja a 75%-ot, sőt kedvező reakciófeltételek alkalmazása esetén a 85%-ot is. Az eljárás további előnye, hogy az igényeknek megfelelően lehetővé teszi akár a sav és az aszparagin együttes előállítását, akár a tiszta sav előállítását. A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 1. példa 210 ml 25%-os vizes ammóniumhidroxid-oldatban (3 mól) részletekben adagolva feloldunk 98 g (1 mól) maleinsavanhidridet, ügyelve arra, hogy a hőmérséklet az oldási folyamat alatt mindvégi?r""30 C° alatt maradjon. Az így elkészített oldatot 30 percen keresztül zárt rendszerben 40 C°-on melegítjük, majd a hőmérsékletet 90 C°-ra növeljük, és 6 órán át a reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten tartjuk. Lehűtés után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk. A visszamaradt szirup-sűrűségű anyaghoz 1 liter 1 :1 hígítású sósavat adunk, majd a reakcióelegyet 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűlés után a pH-t 25%-os ammóniumhidroxid-oldattal 3,0-ra, vagyis az aszparaginsav izoelektromos pontjára (pl=2,98) állítjuk. Lehűtés után. 103 g (77%) DT-aszparaginsavat kapunk. A termék kromatográfiásan egységes. 2. példa 560 ml 25%-os ammóniumhidroxid-oldatban (8 mól) részletekben oldunk 98 g (1 mól) malein-2