157706. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-amino-3-karboxamido-kinoxalin-di-N-oxidok és baktericid készítmények előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEIRAS Bejelentés napja: 1968. VII. 25. (BA—2085) Német Szövetségi Köztársaságibeli elsőbbsége: 1967. VII. 26. (F. 53 057 IV d/12 p) Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. I. 31. 157706 Nemzetközi osztályozás; C 07 d 51/46 Feltalálók: Dr. Seng Florin vegyész, Köln, Dr. Ley Kurt vegyész, Odenthal, Dr. Metzger Karl-Georg gyógyszerész, Wuppertal-Elberfeld, Dr. Fritsehe Dieter bakteriológus, Wuppertal-Vohwinkel, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Farbenfabriken Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás a 2-amino-3-karboxamido-kmoxalin-di-N-oxidok és ezekből készült baktericid készítmények előállítására Meglepő módon úgy találtuk, hogy a 2-amino-3-karboxamido-kinoxalin-di-N-oxidok kiváló baktericid hatással rendelkeznek. Ezeket az új vegyületeket az la, Ib, és Ic általános képlettel jelölhetjük. A vegyületekben erős hidrogénhidak találhatóak, határesetben a tautomer N-hidroxiamino alakban is létezhetnek. A továbbiakban a vegyületeket 2-amino-3-karboxamido-kinoxalin-di-N-oxidoknak nevezzük. A szóbanforgó új vegyületek előállítására szolgáló találmány szerinti eljárásnak az a lényege, hogy a megfelelő 2-amino-3-ciano-kinoxalin-di-N-oxidokat savas közegben elszappanosítjuk. Példaképpen 2-amino-3-kárboxamido-kinoxalin -di-N-oxid előállítását ismertetjük („A" reakcióegyenlet). A kiindulási anyagként használt 2-amino-S-ciano-kinoxalin-di-N-oxidokat önmagukban ismeretes módon benzofuroxánok malonsavdinitrillel történő reakciójával, valamely katalitikus mennyiségű amin jelenlétében állíthatjuk elő. Ilyen alkalmas kiindulási-termékek az Va általános képletű vegyületek; a képletben R hidrogénatomot, kis szénatomszámú alkilvagy alkoxicsoportot, valamely halogénatomot, — pl. fluort, brómot, előnyösen pedig Móriatomot — jelenthet. A szappanosítást célszerűen úgy végezzük, hogy a 2-amino-3-ciano-kinoxalin-di-N-oxidot 80—100%, előnyösen 96%-os töménységű vizes 10 15 20 25 30 2 kénsavoldatban oldjuk, majd 25—80 C°-on, előnyösen 50—70 C°-on utókevertetjük. A semlegítés után 2-amino-3-karboxamido-kinoxalin-di-N-oxidot kapunk. A semlegesítést előnyösen vizes ammóniumhidroxid oldattal, illetőleg valamely alkáli- vagy földkálifém — célszerűen Na, K vagy Mg-oxidjával, hidroxidjával, karbonátjával vagy bikarbonátjávai végezzük. 1, példa 2-amino-3-karboxamido-kinoxalin-di-N-oxid (I) előállítása 250 g (1,25 mól) 2-amino-3-ciano-kinoxalin-di-N-oxidot oldunk 1000 ml 96%-os kénsav és 40 g víz elegyében, majd az oldódás után 5 órán keresztül 60 C°-on kevertetjük. Végül az oldatot 1,5 kg jégre öntjük és 2650 ml 33%-os ammóniumhidroxid-oldattal semlegesítjük. Ilyen módon vörös kristályok formájában 250 g 2-amino-3-karboxamido-kinoxalin-di-N-oxidot kapunk (I). (Az elméleti termelés 92,6%-a.) Dimetilformamidban történt átkristályosítás után az anyag bomláspontja 242—243 C°. A végtermék kiindulási anyagaként használt 2-amino-3-ciano-kinoxalin-di-N-oxidot a következőképp állíthatuk elő: 157706