157675. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-kumarin származékok előállítására
157675 8 bto) Az aa) pont szerint kapott keton 14,15 g (0,05 mól) mennyiségét és 8,9 g (0,060 mól) 4--hidroxi-kumarin 80 ml vízzel készült oldatát 42 mg hexametilénimin jelenlétében kondenzáljuk. Visszafolyató hűtőt alkalmazva 4 órán keresztül Kielégítjük, majd először aoeton-víz elegyből, utána pedig benzolból áfckráistályosítjuk. Ennek során 12,6 g 3-<(4'-(h'idnoxi-3'-kumarMl)-3^(5'^klór-2''-tienil)-,pHklóripix)piofen'onit kapunk, mely 162 C°-on olvad (zárt cső). Súly szerinti elemzés: C22H14O41CI21S; molekulasúly: 445,80 Számított: C: 59,34%, H: 3,17%, Cl: 15,9:2%; Talált: C: 59,55%, ~~ '" to) 4,45 g (0,01 mól) 3-^(4'-ihi!drox;i-3'Hk(umarinil)--3-i(5"-kl,ár-2"-tienil)-ip-klóirp!rapiofenont 75 ml izoproipanollal készített oldatban szobahőmérsékleten keverés közben, kis részleteikben adagolt 8,12 g (0,03 mól) aluminium-izpropilattal redukálunk. Egy órán át visszafolyató hűtő alatt melegítjük az anyagot és káihűlés után az oldatot 250 ml jég és 15 ml tömény sósav keverékéire öntjük. Állás közben fehér csapadék képződik, melyet leszívatunk, vízzel mosunk, metanollal újra felvesszük, majd szűrünk. Az oldathoz 5 térfogatrész Vizet adunk és szobahőmérsékleten kristályosítjuk. A termék analitikailag tiszta és 104 C°-nál pépesen olvad (zárt cső). Kitermelés = 89%. Súly szerinti elemzés: C22 H 16 !01 2 04S; molekulasúly: 447,32 Számított: C: 59,07%, H: 3,61%; Talált: C: 58,94%, H: 3,82%. 5. példa: VIII képlet szerinti 3-(4'-hidroxi-3'4íumariinil)-3-i(2"-tienil)-l-jp-ifl'Uonfenil-JlHpropanol a) Az l-p-tfluOírfenn^3-(2'-tieníl)^2-propén-l-on-t WELSCH et Coll. (Expsrientia, 11, 350, 1955) írják le. Jellemzői nincsenek ismertetve. 81%-os hozammal p-fluor-acetofenocnlbál állítják elő. Olvadáspontja: 91 C°. 15,4 g (0,066 mól) ketont visszafolyató hűtő alkalmazásával 4 órán át 100 ml vízben 11,9 g (0,0726 mól) 4--hidroxi-kumarin hozzáadásával 60 mg hexametilénimin jelenlétében melegítünk. A terméket tisztítjuk. Kitermelés: 54%. Olvadáspont (metanolból) = 155 C° (zárt cső). Súly szerinti elemzés: C22 H 15 F0 4 S; molekudasúly: 394,4 Számított: C: 66,99%,, H: 3,84%, F: 4,82%; Talált: C: 66,86%, H: 3,92%, F: 5,02%. ib) Az a) pont szerint előállított 3-j (4'-ihidroxi-3 -kumarinil) -i3-<(2 "-tieniil) -<p-tf luor-Tpr opiófenonból 10,64 g-ot (0,027 mól) 200 ml izopropanol-10 H: 3,17u /o, Ci: 15,92%; H: 3,33%, Cl: 15,70%. 15 20 25 30 3ö 40 45 55 60 ban 16,5 g (0,081 mól) alumíinium-izopropiláttal redukálunk. Egy órán át melegítjük viszszafolyatás köbben az anyagot, majd 20 ml tömény sósavat tartalmazó 400 ml jeges vízre öntjük az oldatot. Az olajos fázist dekantiáljuk, majd 50 C° hőmérsékleten 5%-os nátniumhidrogénkarbonát-oldattal újra felvesszük. A lúgos oldatot megsaivanyítjuk. Fehérszínű csapadékot kapunk, melyet víztelenítünk és metanol-víz elegyből átkristályosítunk. 8 g 75 C° olvadáspontú terméket kapunk (zárt cső). Kitermelés = 77°/0. Súly szerinti elemzés: C22 H 17 F0 4 S; molekulasúly: 396,42 Számított: C: 66,65%, H: 4,32%; Talált: C: 66,54%, H: 4,49%. 6. példa: IX képlet szerinti S^'^hidiroxi-S'-kumarinil)^3-f(5"-ibró:m-2"-tiiendl)-jl-4femW-ipropanol a) 3-(4'Jhiidroxi-.3'-kumairinil)^3^(i5'lbróm-2"-tienil)-propiofenon aa) 3-fenil-^(5'-bróm-2'-tieml)-i2-piropén-l-on A fenti új vegyületet a következőképpen állítjuk elő: 500 ml-es lombikba keverés köziben 7,04 g nátiriumihidroxidnak 70 ml Vizes és 40 ml etanolois oldatát adagoljuk. Ehhez 18 g acetafenont (0,15 mól) adunk és az oldatot 12 C°va hűtjük. Lassan 28,65 g (0,15 mól) 5-bsrám-2--formil-tiolfént adunk hozzá és három órán keresztül szobahőmérsékleten keverjük. A közeget megsavanyítjuk, a kristályosodó terméket víztelenítjük, majd alkoholból átkristáilyosítjuk. 32,7 g (74%) ketont kapunk, melynek olvadáspontja 72 C° (zárt cső). Súly szerinti elemzés: C13 H 8 BrOS; molekulasúly: -293,18 Számított: C: Talált: C: 53,25%, 53,39%, H: H: 3.10%; 3,31%. Ibb) 19,53 g l-f.enil-3-(5'Hbróm-2'-tieniil)-2-propén-1-on-t (0,066 mól) és 11,88 g (0,0726 mól) 50 4-hidroxi-kumarint 0,133 g hexametilénlimi ntairtaknú 120 ml víziben visszafolyató hűtőt alkalmazva melegítünk. A szerves fázis lehűtve besűrűsödik. Ezt 200 ml aoetonnal felvesszük és 4 ténfoga'taész víz hozzáadásával kristályosítjuk. Egy éjszakán át való pihentetés után víztelenítjük és csontszénnel történő forralás után metanolból átknistályosítjuk. 16,7 g (55%) fehérszínű kristályos terméket kapunk, melynek olvadáspontja 164 C° (zárt cső). Súly szerinti elemzés: C22 H 15 Br0 4 S; molekulasúly: 455,32 Számi tott: 65 Talált: C: C: 58,04%, H: 57,60%, H: 3,32%, 3,43%, Br: 17,55%; Br: 17,44%. 4
