157666. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-4 benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
3 gyököt tartalmazó (I) képletű vegyületek esetében telhet 'előnyösen oly módon járunk el, hogy a reakciót megszakítás, vagy a (II) képletű közbenső termék izolálása nélkül a (megfelelő (III) képletű vegyület keletkezéséig folytatjuk. Az A helyén piriidil-gyököt tartalmazó (I) képletű vegyületek esetében a megfelelő, (II) képletű közbenső termékek könnyebben izolálhatok, mint azon (I) képletű vegyületeknél, melyekben A jelentése fenil-gyök. Ennek megfelelően megfontolás kérdését képezi, hogy. a reakciót a (II) képletű közbenső termék izolálása nélkül (III) képletű vegyületig, vagy pedig megszakítással, a (II) képletű vegyület izolálásával végezzük el. Fentiek,alapján nyilvánvaló, hogy az izolált (II) képletű vegyületek a későbbiek során átrendezéssel a megfelelő (III) képletű vegyületeikké alakíthatók. A bázissal történő kezelést alkar az I->-II— III vagy I-*II majd II—» III reakeió-út esetében szobahőmérsékleten vagy ennél magasabb vagy alacsonyabb hőfokon végezhetjük el. Eljárásunk előnyös foganatosítása módja szerint a reakciót 0—40 Cfnon, célszerűen 15 és 30 C° közötti hőmérsékleten, előnyösen szobahőmérsékletnél magasabb hőfokon végezzük el. A bázis mennyisége nem döntő jelentőségű tényező; a (III) képletű vegyületet legmagasabb kitermeléssel azonban oly módon nyerhetjük, hogy a (I) képletű kiindulási anyag 1 móljára számítva 2 mól bázist alkalmazunk. A (I) képletű vegyületekben lehasítható csoportként előnyösen halogén- vagy szulfoniloxi-csoport szerepel, azonban bármely más, megfelelő lehasítható csoport is jelen lehet. A (I), (II), és (III) képletű vegyületekben R2 jelentése előnyösen hidrogénatom. Rí igen előnyösen a (III) képletű vegyületek 7-helyzetébsn, az (I) képletű aeetanilid-szin-oximok-4--Jhelyzetében és a (II) képletű 4,1,5-benzoxadiazoein-2-on-származékdk 8Hhelyzetében helyezkedik el. Amennyiben A fenil-gyököt és R/; halogénatomot jelent, úgy ez utóbbi halogén előnyösen a fenil-csopart 2-;helyzetében helyezkedik el. Amennyiben A jelentése fenil-gyök, úgy R4 előnyösen halogénatamo't képvisel. Amennyiben A .jelentése piriäil-gyök, úgy a (I), (II) vagy (III) képletű molekula előnyösen ' a piridil-gyűrű 2-helyzetéhez 'kapcsolódik. Bázisként pl. az alábbi vegyületek alkalmazhatók: alkáliifémhidiroxidok (mint nátriumhidroxid, káliumhidroxid); alkálif öldf émhidroxidók (mint fcalciumhidroxid és hasonlók); alkáli-alkoholátok (mint nátriummetilát); alkálihidridek (mint nátriumhidrid); alkáliamidok (mint nátriumamid). A fentiekkel kapcsolatban csak az a feltétel, hogy a (I) képletű vegyületek raagáltatása a megfelelő, (III) képletű vegyületeikhez vezessen: Előnyösen alfcálifémhidroxidokat (mint nátriumhidroxid) vagy alkálifémalkoho-Mtokat (mint nátrium-metilát) alkalmazhatunk. 4 Az utóbbi reakció-lépés — mint már említettük — bármely szerves oldószerben végrehajtható. Oldószerként pl. kis szénatomszámú alkanolok (mint metanol és etanol); éterek 5 (mint dioxán, dimetoxietán és tstrahidrofurán) vagy bármely hasonló, inert szerves oldószer felhasználható. Előnyösen vízzel elegyedő, inert szerves oldószerek alkalmazhatók. 10 Az irodalomból ismeretes, hogy pl. valamely 2-haloaoetamido-!benzöfenon ^"Oximjának (az amino-helyettesített feniil-csaporthoz képest anti) lúgos kezelésekor 5Haril-3H-l,4-benzodi-15 azepin-4-^oxid keletkezik. Valamely (III) képletű 5-^aril-l ,3-di!hidro^3-'hidirox'i-2iH-l ,4-benzodiazepin^2-on előállítása esetén a fenti 4-oxidnak előbb valamely acilezőszerrel történő kezelésié, majd az aeil-csopoirt eltávolítása céljából a ke-20 letkező 5-aril-3-aciloxi-:l,3^diihidro-2H-'l,4-benzodiazepin hidrolízise szükséges. Azt találtuk, hogy a '(III) képletű 3-hidroxi-vegyületiek meglepő módon az általunk ismertetett eljárással jó kitermeléssel előállíthatók. Az ismert eljá-25 rásók továbbá az A helyén piridil^gyököt tartalmazó (III) képletű vegyületek előállítására néni voltak előnyösen alkálim ázhatok. Ezzel szemben a találmányunk tárgyát képező eljárás további előnye, hogy az A helyén piridil-gyö-30 köt tartalmazó (III) képletű vegyületek előállítása esetén előnyösen felhasználható minthogy ezen vegyületeik könnyen hozzáférhető kiindulási anyagokból jó kitermeléssel, könnyen előállíthatók. 25 A „halogén" kifejezés •— amennyiben mást nem közlünk — mind a négy halogént, azaz klórt, fluort, brómot és jódot ,magábanf'oiglalja. Amennyiben R| halogént képvisel, jelentése 40 előnyösen klór- vagy brómatom. Amennyiben R/t halogént képvisel, jelentése előnyösen fluoratom. A „kis- széniatomszámú alkil" kifejezésen egyenes- vagy elágazóláncú szénhidrogén-gyökök értendők (pl. metil, etil, in-propil, izopro-45 pil és hasonlók). Az „alkilszulfonil" kifejezés kis szénatoimszámú, egyenes- vagy elágazóláncú alkil-gyököt tartalmazó szulfonil-csoportofcra vonatkozik (pl. mezil). Az „arilszulfonü" kifejezésen előnyösen fenil-gyököt, .helyettesíg0 tett fenil-gyököt (pl. kis szénatomszámú alfcilgyökkel helyettesített), vagy naftái-gyököt tartalmazó szulfonil-csoportok értendők. Az arilszulfonil-csoport pl. benzolszulfonil- vagy tozil-gyök lehet. A fentiek alapján nyilvánvaló, .. hogy az ;,aril" kifejezésen előnyösen fenilvagy helyettesített fenil-igyök (pl. alkil-helyettesített fenil-gyök, mint tölil és hasonlók) értendő. A „kis szénatomszámú" megjelölés legfeljebb 7 szénatomot tartalmazó csoportokat fi0 jelent. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunkat a példákra korlátoznánk. A példákban szereplő g5 hőmérsékleti értékek C°-bai h értendők. 2
