157665. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzodiazepin-származékok előállítására
157665 8 kovasavgélein kromatográfiaijaik és metilénMörid/etil acetát oldószer^eleggyel eluáljuk. A kapott 7-ndtno^2,i3Hdihidix>i2-iox.o-:5-ífs;ml-lsHHl,: 4--tonzoidliazepin^-Dxid-i'S^kairb'ansiavetiléBztar 17i2—ni.7.6 C°-on olvad: Kitermelés: 35%-4. példa: .3,6 g 7-klár-2:,i3Hdahidiio-2-.oxoH5-Jíeniil~lH^l,4--be-izodiazepin -34sarbonsawtilészter-4-»oxid 50 ml alkohollal képezett szuszpenziójához szobahőmérsékletein 2,5. g káliiumihidroxid és 5 ml víz oldatát csepegtetjük... Az észter teljes oldatba megy és a dikál'iumsó kikristályosodik. A kristályokat 10 pare múlva vákuumíban leszíivatjuk, etanollal mossuk és vákuumban 25 C°-o,n 12 Hgmm nyomáson szárítjuk.. A kapott termék a 7-klór-2,3-dihidro-2-.oxo-5-fiendl-lH-l,4-benz'0-díazepin-4-<3XÍd-3-karboMsá!V-dikál:Mmsó di'hidrátja. Kitermelés: 90%. O.p.: 240—250 C° {bomlás). 5. példia: 6,7 g 7-!kl.ó)r-2,3-d'ihidro-2->oxo-5-( fen.il-lH-l,4--beinzodiazepiin-4-.ox]i>d-3-karlbonsa,v-diiikal!i l umsot 50 ml jegesvíziben oldunk és 0 G°-on 7,5 ml 2 n ecetsavval tibrálunk. Hidegen 50 ml etanolt adunk hozzá, majd a finomkfistályos színtelen sót vákuumban leszívatjuk, alkohollal és aoetonnal mossuk és 12 Hgmm nyomásom 25 C°on szárítjuk. A kapott termák a 7-klÓ!r^2,3-dihidro-2-oxo-5HfenliMH-l,4-benzodiaizepin-4-oxid-3-ikarbonsav' víztartalmú monokáliumsója. Kitermelés: 80%. absz. alkdhollal képezett oldatához '40 ml 1 n rtátriumietilát-oldatot csepegtetünk. Az elegyet 15 pere múlva 5 ml jégecettel megsavanyítjuk. Az elegyet vákuumban bepároljuik, a maradé-5 kot víz és metilánklorid .között 'megosztjuk. A metilénkloiridos fázist hidrogénjkaribonát oldat^ tal és vízzel mossuk, náitaiumszulfát felett szárítjuk és bepároljuk. A kapott gyantát metilénkfoirid/éter elegyből kristályosítjuk. A kapott 10 2,!3-dihidro-2-<>xo-!5^enil-lH-l ^-íbenzodiazep'in-. -4-oxiid^3-ka'rlbonsarvptilészte:r etilapetát/alkdhol elegyből történő átkrisiályosítás után 192—194 C°-on olvaíd. Kitermelés: 40%. 15 8. példa: il'6 g 2,3Hdiíh;id;ro-:2-oxo^5-'fenil-lH-l,4-fcie:izodiaaepm-4-oxÍd-3-ika:nbon&aivetiMszter 200 ml di-20 mietilíöírimamliddal képezett, —10 C°^ra lehütött oldatát 7 g nlátriümetiláttal elegyítjük.- Az elegyet 5 percen át —'10 C°-on keverjük, majd .. —30 C°-ira hűtjük és 6 ml dimetilszulíátot csepegtetünk hozzá. A íreakcióelegyet az adagolás 25 'befejezésié Után 30 percen át —20 C°-on keverjük. A hideg reakeióelegyet 1 liter 1%-os vizes ecetsavra öntjük. A kiváló pelyíhes terméket vákuumban leszítvatjuk és metilénkloriidban oldjuk. A metilénkloridos fázist nátriumszulifát 30 felett szárítjuk, ibepároljuk és a visszamaradó gyantát alkoholból kristályosítjuk. A kapott 2v3-idilhidric>-!l-metil-í 2-oxo-J5-(feni:l-.liHHl ,4-benzodiiaze| rJin-'4-ox , idH3-karbo,nsavetilészteir 184—186 C°-on olvad. A tiszta termék olvadáspontja al-35 kdholos átkristályosítás után 188—190 C°. Kitermelés: 75%. 6. példa: 6,7 g 7-klárH2,3^dilhidPO-,2-oxo-5^fenil-lH-!l,4--íbenzodiaze|pinH3-:kaírbonsav-4-'OXÍd-idiikáliumsó 50 ml vízzel képezett oldatát 10 ml 2 n sósavval elegyítjük. Széndlioxid^fejlődés közben 7--klór-2,i3-idilhidro-2-oxo-J5-í fenilwlH-il,4-lbenzodiazepim-4-oxid válik ki. A termék etanolos átkiristiályosítiás után 237—239 C°-on olvad. Kitermelés: 90%. 7. példa: 5,7 g 2-amino-foanzafenon-/3^oxim 50 ml metilénkloriddal képezett oldata fölé 50. ml telített vizes nát-rMmlMdroigénkaribonlátoldatot rétegezünk. Az elegyhez 0—5 C°-on erős keverés közben 8 g (ofr-lbnom-iaJkaTbetoxi)Jacetilkloirid és 20 ml metiMnklorid oldatát csepegtetjük. Az adagolás befejezése után "a. reaíkdióelegyet 15 percen át 10 C°-on továbbkeverijük. A szerves fázist elválasztjuk, hidrogémkarlbonát-oldattal mossuk, nátirirumtszuMát felett szárítjuk és vákuumban bepárolíjuk. A maradékot 100 ml absz. benzolban oldjuk és az oldatot ismét bepároljuk. A kapott aeilezett termék 100 ml 9. példa: 40 3,i6 g 7-klór^2,3-dMdix^2-oxo-5Hfenil-lH-l,4--benizo'diazepiin-4-oxl id^3Tkiarlbansavetilészter 50 ml dimetilformaimiddal képezett, —10 C°-ra hűtött oldatát 0;6 g nátriummetiMttal elegyft-45 jük. Az elegyet 10 perc múlva —20 C°-ra hűtjük és'l,il ml dimetilszullfátot. csepegtetünk hozzá. A neakioióelegyhez 15 perc múlva egymásután 0,4 g nátriummetilátot és 0,6 ml diimetil' szulfátot adunk, és tovtáfbbi 15 percen át —20 5- C°-on keverjük. Az oldatot 200 ml 1%-os ecetsavra öntjük. A kristályosan kiváló terméket Vákuumban leszívhatjuk, nietilénklaridban oldjuk, az oldatot nátriumszuMát felett szárítjuk és bepároljuk. A maradiékot alkoholból kristályosítjuk. Az ily módon, kapott. 7-klór-J 2,3-dihMiKHl -metil-2-oxo-t54feriil-il(H-il ,4-jbanzodiazepm-4-oxid-3-klarbonisawe'tilészter átkristályosítás után 180—<183 C°-on olvad. Kitermelés: 70%. 55 60 10. példa: "14 g 2,3-dihid!ro^l-metil-2-oxo-5-feniHH-l,4--Jbenzodiaziepiin-4-oxíid-i3Hkar!bons,avétilészter 100 85 ml ecetsavanhidőddel képezett oldatát 2 órán 4
