157654. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tetrahidroazepin-származékok előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1968. VIII. 15.' (GE—724) Svájci elsőbbsége: 1968. II. 09. Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1971. III. 01. 157654 Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 ,,^ÜL:U-^ Feltalálók: Dr. Hoegerle Kari vegyész, Basel, Dr. Habicht Ernst vegyész, Oberwil, Svájc Tulajdonos: J. R. GEIGY A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás tetrahidroazepin-származék előállítására A találmány eljárás új tetrahidroazepin-származéknak és szervetlen vagy szerves savakkal képezett addiciós sóinak előállítására. Eddig nem volt isimert a 6-klór-2,3,4,5-teterahidro-lH-3-benzazepin (I. képlet) és nem voltak ismertek ennek szervetlen és szerves savakkal képezett addiciós sói. Azt találtuk, hogy ezek az új anyagok értékes farmakológiai tulajdonságokkal rendelkeznek, így például anorexigén hatásuk van. A 6-klór-2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin és savas addiciós sói találmány szerinti előállítása céljából 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepint az aromás gyűrű klórozására szokásos reakciókörülmények között klórral reagáltatunk, a reakcióelegyből a kívánt 6-klór~2,3,4,5-tetrahidrolH-3-benzazepint közvetlenül, vagy valamilyen szervetlen vagy szerves savval addiciós sóvá történő átalakítás után elválasztjuk és a bázist kívánt esetben savas addiciós sóvá, vagy pedig a korábban kapott savas addiciós sót egy másik savas addiciós sóvá alakítjuk át. A találmány szerinti klórozást például katalizátorok, így alumíniumklorid, cinkklorid, vas (Ill)-klorid, forgács vagy huzal formájában levő vas vagy jód jelenlétében, oldószerek, így például nitrobenzol vagy jégecet jelen- vagy távollétében valósítjuk meg. A klórozást például 10 és 120 C° közötti hőmérsékleten végezzük. Különösen előnyös a klórozás megvalósítása felemelt hőmérsékleten, előnyösen 70 és 100 C° között, 2,3,4,5-tetrahidrö-lH-3-benzazepinből és alUmíniumklöridból álló reakcióelegyből kiindulva, melyet az alábbiakban közelebbről meghatározott módon kapunk meg.. A nyers klórozási termékek közül a 6-klór-2, S^jÖHtetrahidro-lH-S-Jbenzazepint például valamely sójának, így például a hidrokloridjának alkalmas szerves oldószerből vagy oldószerelegyből, mint például abszolút etanolból, illetve etanol-etilaeetát elegyből végzett frakcionált kristályosításával választjuk el. A kiindulási anyagként alkalmazott 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepin ismert vegyület és különféle eljárásokkal előállítható. Előállítása azonban különösen előnyös __egy eddig nem ismert eljárással. Meglepő módon a II. általános képlető vegyületek — e képletben X jelentése halogénatom, előnyösen klór- vagy brómatom — vagy ezen vegyületek szervetlen vagy szerves savakkal képezett addiciós sói Lewis savakkal 2,3,4,5-tetrahidro-lH-3-benzazepinné kondenzálhatok. Az említett eljárásban Lewis-savként például a következők jönnek tekintetbe: antimon(V)-klorid, vas(III)-klorid, tellur(II)-klorid, ón(IV)-30 -klorid, titán(IV)-klorid, tellur(IV)-klorid, biz-10 15 20 25 157654