157649. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzolszulfonil-karbamidok előállítására

157649 3 oxigénatomra ill. oxigénaltomokra cseréljük: vagy m) a (VIII) képletű vegyületeiket vagy parabánsavszármazékaikat vagy a (IX) képletű vegyületéket — e képletekben U jelentése —O-kis szénatomszámú a!likil-, —S-Ms szénatomszámú alkil-csoport vagy halagénatom előnyösen klóratom — elszappanosítjuk; és a képződött reakciótenmékeket kívánt esetben alkalikus anyagokkal kezelve sóikká alakítjuk. Az (I) képletű vegyületek önmagukban vagy sóik alakjaiban vércukoresökfcentő hatással rendelkeznek és a vércukortükör erős csökkentésével tűnnek ki. A kiindulási anyagként felhasznált vegyületekben az (I) fcépleltű vegyület (VI) képletű csoportjaként az alábbi gyökök szerepelhetnek: 1-metoxi-benzoil, 2-klár-benzoi'l, 2-metil-<benzoil, l-metoxi-4-metil-!benzoil, 1,4-dimetoxi-benzoil, l-metoxi-4-fluor-benzo,il, l-etoxi-4-fluor-benzoil, l-metoxi-4-klór-benzoil, l-etoxi-4-klór-benzoil, 1-n • propoxi-4-klór-Jbenzoil, l-metoxi-4-bróm-henzoil, l-etoxi-4-bróm-benzoil, l-ázopropoxi-4--bróm-benaoil, l^allloxi-4-klór-lbenzoil, 1-n-butoxi-4-klór-|bienzoil, l-metoxi-4-trifluormetil-benzoil, l-metoximetoxi-4-klór-benzoil, 1-etoximetoxi-4-klór-benzoil. A kiindulási anyagokat önmagukban ismert módszeriekkei állíthatjuk elő. Így pl. ß-4eniletilamint (X) képletű savkloridokkal acilezhetünk, a képződött acilamádoehilbenzol-vegyületeket kilörszulfonsavval a megfelelő aci'lamidoetilbenzol-szulfokloridokká alakítjuk, a képződő vegyületeket ammóniával a 'megfelelő szulfonamidokká és ezeket pl. káliumcianáttal (KOCN) a megfelelő -szulfonilkaiibamidokfcá alakítjuk. A benzalszúKondllkarbamidok és tropiliumsók reakcióját célszerűen savmegkötőszerek, mint allkálikarbonátok és alkiálidlkarbonátdk jelenlétében végezzük el. Eljárhatunk úgy is, hogy a kiindulási anyagiként felhasznált benzolszulfonil-karbamido't megfelelő sója alakjában alkalmazzuk. Siavmegköltőszerként továbbá nitrogéntartalmú szerves bázisok, mint piridin vagy trietilamin is felhaisználhatók. A reakciót célszerűen vizes közegben hajtjuk végre, de vizes-szerves aldószerelegyeket, mint dimetilfarmamid-víz, aceton-víz elegyeket vagy tiszta szerves oldószerekec pl. piiridint is használhatunk. A reakció hőmérséklete előnyösei! 20 C° körüli, azonban hűtés közben, vagy ennél jelentősen magasabb hőmérsékleten is dolgozhatunk. A reakciótermékkéot kapott ibenzolszulfonil-N'-cikloheptatiri'enil-karbanvid-szárimazékak igen tiszták; szükség esetén azonban alkoholokból, alkohol-víz elegyekből vagy más megfelelő oldószerekből átkristályosítva tovább tisztíthatók. Tropiliumsóként előnyösen víziben könnyen oldódó vegyületeket, pl. tropffiumbromidot alkalmazunk. A vegyületéknek a megfelelő benzolszulfo-5 nil-N'-ciklaheptil-lkarlbamidszárimazéktoá történő hidrogénezését előnyösen alkoholos oldatban, vagy nehezen oldható vegyületek esetén dimetilíformamid jelenlétében hajtjuk végre. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a benzolsaulfo-10 ml-N'-dkloheptatrienil-kai'baimidolk vízben oldott alfcálisóit hidrogénezzük. Katalizáitorként az olefin-ikettőskötések hidrogénezésére általánosan felhasznált katalizátorokat, pl. palládiumot vagy platinát alkalmazhatunk. 15 Az említett benzolszulfonil-fcarbaminsavészterek ill. -tiölkarbamkisavészterek alkohol-részükön alkil-gyöiköt, aril-gyököt vagy heterociklikus gyököt is hordozhatnak. Minthogy ez 20 a csoport a reakció során lehasad, kémiai szerkezete a végtermék jellegére semmiféle befo• lyáS't nem gyakorol és ezért széles határok között változtatható. Ugyanez vonatkozik a cifcloheptil-hielyettesítetit karbaminsavésziterekre ill. a 25 megfelelő -tAoniilkarfaaminsavészterakre is. Karbaminsaívlhalogeniídfcént elsősorban a kloridokat alkalmazhatjuk. Az eljárás kiindulási anyagaiként felhasznál-30 ható benzolszuMonilkarbamidok a karbamidmolekulának a szulfonil-csopoirithoz kapcsolódó részén helyetteGÍtetlemek, vagy egyszeresen vagy különösen kétszeresen helyettesítettek lehetnek. Minthogy ezek a helyettesít ők az aminokkal 35 végrehajított reakció során lehasadnak, jellegük széles határok között változtatható. Az alfcil-, aril-, acil- vagy heterociklikus gyökkel helyettesített benzolszulfonilkarbamidok mellett bisz-(benzo(liszulfonil)Hkarba(midolkat is felhasználható tunk, .aimely utóbbiak egyik nitrogénatomjukon még egy további helyettesítőt, pl. metil-csoportot hordozhatnak. Az ilyen biisz^(ibenzolszulfoniil)-fearbaimiddkat vagy az N^benzolszulfonLlT -N'-acilnkairbamidokat is kezelhetjük cilklohep-45 tilamiinnal, és a kapott sókat magas, különösen: 1!

00 C° körüli hőmiórsiékleten melegítjük. Kiindulhatunk továbbá (XI) képletű karíbamidokból, vagy szabad nitrogénatomjukon 50 egyszeresen vagy kétszeresen helyettesített karbamidofcbóil is, és e vegyületeket (XII) képletű csoporttal helyettesített benzolszulfonamidokkal reagáltathatjuk. Ilyen kiindulási anyagként pl. a megfelelő N'-acetii-, N*-nitro-, N'-55 -cilkloheptil-, N',N'^difenil- (ahol mindkét fenilgyök helyettesített lehet, vagy egymással közvetlenül, vagy hídkötétssel, mint -CH2-, -NH-, -O- vagy -S- híddal kapcsolódhatnak), N'^metil-N'-fenil-, N',N'-dicikloihexilHkarba!mi'dok, va-60 lamint a cikloheptil-helyettesített eiklohexil-íkar'baimoiPimiidazolok vagy -triazolok nyerhetnek alkalmazást. A kiindulási anyagként felhasznált benzolig szulfonilparabánsavak, -izokarbamidéterek, -izo-2