157634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-6-szulfamil-kinolin-3-karbonsavak előállítására

3 157634 4 Különösen értékeseik az I általános vegyületek, ahol RL és R2 rövidiszémláncú alkilgyök, mint pl. az említett metil-, etil-, n- vagy izopropil-gyökök, vagy ahol Rí és R2 adott esetben heteraatommal, pl. oxigénnel, kénnel vagy rövidszénláncú alikiillal allkileizett nitrogénnel kapcsolt meg nem szakított allkilén-csoportot alkot, mely a nitrogénaitommal, pl. egy adott esetben rövidszénláncú ailki'l-gyökkel szubsztituált piperidino-, pirrolidino-, hexametilénirnino-, dktahidroazoűtao-, mioirfalino-, tiamioirifolino- vagy a nitrogiéniatomon növidszénlánoú alkillel alkilezett piperazino-, mint az N-rnetilnpiperazino-gyököt képez. Különösen említést érdemelnek gyulladásgátló hatásuk miatt a II vagy III képlet szerinti 3--ikarboxi-4^hi!droxi-6-pip!eridinoszulfonil4íinolijn és 3-ka>rfooxi-4-ihidroxi-<6-imorfolinoszulfonil-kinolin, vagy ezek alkálifémsói, melyeik pl. patkányokon " 50—100 mg/kg mennyiségben szubkután adagolva egyértelmű gyulladásgátló hatást mutattak. Az új vegyületeiket önmagában ismert módszerekkel állíthatjuk elő. így azokat pl. úgy állíthatjuk elő, hogy egy (B) általános képletű vegyületben, amely a ,2-, 5-, 7- és/vagy 8-heIyzetben a megadott szuíbsztituenseket tartalmazhatja, R a fent megadott jelentésű és X funkcionálisan módosított karboxilgyök, az X gyököt karboxilesoporttá hidirolizáljuk. Szabad karboxilcsqporttá hidrolizálható X gyök pl. egy cián- vagy fcarbamilgyök, vagy előnyösen egy észtereziett karboxiligyök, pl. karbo-(rövidsziénláncú)-alkoxi-csiopo;rt, vagy 'bármely más, hidrolízissel szabad karboxil-csoporttá alakítható funkcionálisan átalakított karboxil-csobort. A hidrolízist a szokásos módon, pl. savak vagy bázisok jelenlétében, 'előnyösen oldószerek és adott esetben oxidálószerek, pl. hidrogénperoxid jelenlétében végezzük. Előállíthatjuk aiz új vegyületeket úgy is, hogy egy (C) általános képletű vegyületet, amely a 2-, 5-, 7- és/vagy 84ieryzetben a fent megadott szubsztitueniselket tartalmazhatja, és melyben Y' reakcióképes észterezett hidroxilcsoport, RH képletű aminnal reagáltatunk, ahol R a fent megadott jelentésű. Reakcióképes észterezett Y' hidroxilcsoport előnyösen ásványi savaikkal, pl. halogénhidrogónsavalkkal, mint pl. sósavval észterezett hidroxil-csoport. A reakciót az ismert módon végezzük pl. savhalogenid alkalmazásával savmegkötőszerek, mint pl. alkálifémlkarbonát vagy fölös mennyiségű amin és adott esetben oldószer, ill. hígítóiszer jelenlétében. A mindenkori realkciákörülményeknek és a kiindulási anyagoknak megfelelően a végtermékeiket szabad formában, vagy az ugyancsak a találmány körébe tartozó sóik, pl. bázikus, semleges, savas vagy vegyes sók, adott esetben ezek hemi-, mono-, szeszkvi- vagy polihidrátjai vagy bázisokkal alkotott sói, mint fémsók, pl. alkáli- vagy alfcáliföldfém-sóik formájában nyerjük. Az új vegyületek sóit önmagukban ismert módszerekkel szabad vegyületekké alakíthatjuk át. így pl. ia savaddiiciós sókat bázikus szerekkel, pl. alkáliákkal vagy ioncserélővel a fentemlífcett szabad bázisokká alakíthatjuk át. A savaddiciós sókat előnyösen gyógyászatilag használható savakkal -nyealhetjük, ilyenek pl. a , halogénlhidrogénsavalk, kénsavak, foszforsavak, salétromsav, perklórsav, alifás, allcikliifcus, aromás vagy höterociklikus karbon- vagy szulfonsavak, mint a hangya-, ecet-, propion-,, borostyánkő-, gliikol-, tej-, alma-, borkő-, citrom-, aszfcorlbin , maisán-, hidroximalein- vagy piroszőlősav; f enileoet-, benzoe-, p-aminobenzoe-, antranil-, p-hidroxi-benzoe-, szalicil- vagy p-aminoszalicilsav, embonsav, metánszulfon-, etánszulifon-, hidroxietánszulfon-, etilénszulfonsav; halogénbenzolszulifon-, toluolszulfon-, naftalinszulfonsiav vagy szullfonilsav; metionin, triptofán, lizin vagy arginin. Az új vegyületeknek ezen sói és más sói, mint pl. pikrátjiai a kapott szabad vegyületek tisztítására is alkalmasak, amikoris a szabad bázist sóvá alakítjuk át, ezt leválasztjuk, majd a sóból ismét felszabadítjulk a szabad vegyületet. Az új vegyületek szabad- és savaddiciós só formájának szoros összefüggése következtében a már leírtaikban és a tovább iáikban cél-és értelemszerűen adott esetben a megfelelő savaddiciós sók is értendők. A találmány magában foglalja az eljárásnak azokat a foganatosítási módjait is melyeknél az eljárás valamelyik szakaszában közbenső termékként nyert vegyületből indulunk ki, és a hiányzó folyamatot végezzük el, vagy a folyamaltot valamely szakaszában félbeszakítjuk, vagy amelynél a kiindulási anyagokat a reakciókörülmények során nyerjük, vagy ahol a reakciókomponensek adott esetiben hidrát- vagy sóformában állnak rendelkezésre. így. példaképpen a kiindulási anyagokat in situ képezhetjük, melynek során megfelelő 3-X-4-ihalogén-kiinolinvegyületből, . pl. 3-X-4-klórvagy -4-Jbrómvegyületből indulunk ki, és ezt hidrolizáljuk. Ennek folyamán közbenső lépésként a halogénatomiot hidroxi-csoportra cseréljük kii, majd a köizíbenső termiékként keletkezett 3-X-4^h:iidrDXii-;kiinolinvegyület!et a találmány szerint továibbreagáltatjuk. A találmány szerinti reakcióhoz célszerűen olyan kiindulási anyagokat használunk, melyek a végtermékek előzőekben főleg említett csoportjaihoz és főleg a speciálisan kiemelt végtermékekhez vezetnék. A kiindulási anyagok ismerteik, vagy amenynyiben újaik, önmagában ismert módon állíthatók elő. Az adott esetben a gyűrűben a fentiek szerint szubsztituált 4-hidroxikinolin-vegyületeket, amelyeik a ß-helyzetben egy a megadottak szerint diszubsztituált szulfamil-esoportot és a 3--helyzetben funkcionálisan kialakított karboxil-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60