157634. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-hidroxi-6-szulfamil-kinolin-3-karbonsavak előállítására
b 157634 -csoportot tartalmaznak, a szokásos módszerekkel nyerjük pl. olyan árúimból átalakítva, amely p-hélyzatben egy, a fentiek szerint diszufosztituált szulfanúJl-csoportot tartalmaz és a íeniigyűrűhen adott esetben még további, a fentiekben említett szuibsztituenséket tartalmazhat, alkiO'Ximeiííilén-CiániacetészteíErel, alfcoximetilán-malonsszterrel, hidroXimetilén^malocaiészternel, hidroximetilén-taiáneioetéBzterxiel Vagy hidroximetiilén-észteirszármazékkal, mely víz, alkohol vagy sav kizárása közben amino-csoporttel képes reagálni. Az így nyert szulfamilanilineiket, amelyek szulfamil-csoportja a fentielk szerint diszubsztituált, és amino-csopartjulk egyedüli szubsztituensfcént egy adott esetben helyettesített yS-R-'/J-R'-vinil-csopoirtot hord, ahol R' egy hidrolízissel szaíbad kar!boxil-<s©portttá alakítható funkcionálisan átalakított ikanboxil-csoport és R észterezett kariboxil-csoport, pl. karfoo-(rövidszénlánoú)-alkioxi-csoporit, gyűrűzárással az* előnyös kiindulási anyaggá alakíthatjuk át. A gyűrűzárást az ismert módon hajtjuk végre, így melegítéssel, megfelelő inert oldó-, szer, pl; difeniléter jelenlétéiben, kondenzálószer vagy vízelvonószer, pl. ecetsavanhidrid, foszídtoxiklorid, tömény sósav, tömény kénsav vagy palifoszforsav jelenlétében; vagy megfelelő hígítószerek jelenlétiében vagy azok nélkül, melegítéssel vagy anélkül. Az említett kiindulási anyagoknak szintén a végtermékéhez hasonló fontos gyógyászati hatásuk van és ezek ugyancsak a találmány tárgykörébe tartoznak. Az új vegyületek et f elhasználhat juík pl. gyógyászati készítmények alakjában, melyek azokat vagy szabadon, vagy adott esetben sóik formájában topifcális, enteriális vagy parenterales használatra alkalmasaik, szerves vagy szervetlen, szilárd vagy folyékony hordozóanyaggal keverve tartalmazzák. Itt olyan anyagok jöhetnek szóba, melyek az új vegyületekkel nem reagálnák, mint pl. víz, zselatin, laktóz, keményítő, sztearilallkohol, magnéziurnsztearát, talkum, növényi olajok, feenzilalkahalok, gumi, propilénglikololk, vazelinek vagy más ismert gyógyszerhoirdozdk. A gyógyászati készítmények pl. tabletta, drazsé, kapszula, kenőcs, krém, kúp vagy folyékony állapotban oldat, pl. eliikszir vagy szirup, szuszpenzió vagy emulzió formában hozhatók forgalomíba. Adott esetben azok sterilizáltak ós/vagy segédanyagokat, mint konzerváló-, stabilizáló-, nedvesítő- vagy emulgálószereket, oldószereiket, ozmózisnyomás megváltoztatásához szükséges sókat vagy pufferokat tartalmaznak. Tartalmazhatnak egyéb > gyógyászatilag hasznos anyagot is. A gyógyászati készítményeket az ismert módszerekkel állítjuk elő. A találmányt a következő példákban mutatjuk be. A hőmérsékleti értékekeit C°^ban adjuk meg. 1. példa: 10 g 3-karbetoxi-4-!hidroxi-6-(dimetilszulfamil)-lkinolin 100 ml etanollal készült oldatát 5 100 ml .2 n nátronlúghoz adjuk és két órán át vízfürdőn melegítjük. Miután az alkohol főtömegét forgábepárlóban vákuumban eltávolítottuk, jégecettel savanyítjuk az oldatot. A kivált szilárd anyagot dimetilfoirmamid-víz elegyből 10 átkristályosítjuk és így a IV ké-pletű 3-karboxi-4-hidroxi-6-(dimetilszulfaimil)nkinolint nyerjük színtelen kristályok fonmáj álban. Op.: 285—286° (bomlás köziben). Az ebben a példában kiindulási anyagként 15 alkalmazott 3-karbetoxi-4-hidroxi-6-(dime til— szulf[amil)-kinolmt a következő módon állíthatjuk elő: 20 g 4-(dimetilszulfamil)-anilint 21,6 g etoxi-20 mötilénmalonsavdieti'lész'ter jelenlétében 30 percig 110°-on hevítünk, miközfben etanol szabadul fel. Az. 50°-ra hűtött realkcióelegyet petroléterben újraoldjuk és jégfürdőn hűtjük. A kivált és szűrt [4-(dimeitilszulfamil)-anilino]-25 -metilénmalonsavdietilészter 109—110°-on olvad. Ennek a vegyületnek 15 g-ját 50 ml di'feniléterben oldjuk. Miután a difenilétert 15—20 percig forraltuk, fehér csapadék válik ki. Az elegyet lehűtjük, petroléterrel keverjük és a szilárd 30 anyagot leszűrjük. Dimetilifoirmamidból történő átkrisitályosítással 3Hkarbetoxi-4-hidroxi-6-(dimetilszulfamiljHkinolinhoz jutunk; op. 325" (bomlás közben). 2. példa: 13 g 3-!karibetoxi-4-hidroxi-6-(dietilszulfamil)-kinolin 100 ml etanollal készült oldatát 100 ml 40 2 n nátronlúghoz adjuk és két órán át vízfürdőn melegítjük. Áz alkohol főtömegét lepároljuk és a vizes oldatot 2 n sósavval savanyítjuk. A kivált és leszűrt szilárd anyagot dimetilformamid-víz elegyből átkristályosítjuk és így 45 az V képletű 3-lkar<boxi-4-ihidroxi-6-(dietilszulfarnil)4rinolinhoz jutunk, mely színtelen kristályos anyag. Op.: 276—278° (bomlás közben). Az ebben a példában kiindulási anyagként 50 jelzett 3-ka'rt>etoxi-4-hidroxi-6^(dietilEzulfamil)-kinolint az 1. példában leírt 3-kanbetoxi-4-Hhidrioxi-6-(diimetilszulfamil)-lkinolin előállítási eljáráshoz hasonlóan állítjuk elő. A -[4-(dietilszulfamil)Hanilino]; -'metiMnHm 1 alonsavdiet l ilész'ter 55 100°-on és az ebből nyerhető 3-karibetoxi-4-4üdroxi-6-(dietilszulfiamil)-kinolin 315°-on (bomlás közben) olvad. 60 3. példa: 12 g 3-kBrfoetoxi-44iidroxi-6-:(dip:rapilszulf-amil)~kinolin 100 ml etanollal készült oldatát 100 ml 2 n nátronlúghoz adjuk és két órán át 65 vízfürdőn melegítjük. Az etanol főtömegét vá-3
