157633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
157633 35 36 savas n-decilészter, amelynek olvadáspontja izopropanolos átkristályosítás után 150—155 C°. 27. példa: 1 g 6,7-bisz-eiMopropilmetoxi-44iidroxi-3-kinolinkairbonsavas etfészter, 10 g terfenil és 20 g izopropanol keverékét autoklávhan 2 óra hosszat 150 C°-on hevítjük, majd lehűtjük és 1 :1 arányú toluol — heptán eleggyel kétszeres térfogatra felhígítjuk. A képződött csapadékot leszűrjük és izopropanolból átkristályosítjuk. Az így kapott XXIII képletű 6,7-bisz-ciklopropilmetoxi-4^idroxi-3-&molinfcaribonsavas izopropilészter olvadáspontja 269 C°. Analóg módszerrel állíthatók elő a következő vegyületek is: ' 6,74)isz-ciklopropilmetoxi-4-íhidroxi^3--ikinolinfcaiibonsavias-Ti-butilészter, olvadáspontja 204 C°, ß^-ibisz-cikiopropilmetoxi^^hidroxi-S-.kinolinkarbonsavas izopentilészter, olvadáspontja 155 C°. 28. példa: 8 g 6,7-bisz-cik]opropilmetoxi-4-ihidroxi-3-kinolinikarbonsav és 20 ml tionilklorid keverékét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a reakcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml vízmentes etanolban szuszpendáljuk, majd 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, végül pedig csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 100 ml vízmentes etanolban szuszpendáljuk, majd 24 óra hosszat sziolbahőmérsékletsn állni hagyjuk, végül padig csökkentett nyomáson bepakoljuk. A bepárlási maradékot szűrjük, a szűrőn levő anyagot etanollal mosásuk. Az így előállítható 6,7-foisz-dklapropilmetoxi-4-hidroxi^3-kinalinkaribonsavas etilészter olvadáspontja 2:88 C° (bomlik). 29. példa: 33,5 g l-benzil-6,7-dihidroxi-4-oxo-l,4-dihidro-3-kinolmkarbonsavas etilészter és 200 ml dimetilformamid keverékéhez 8,6 g 56%-os ásványolajos nátriumihidrid-szuszpenziót és 75 ml dimetilformamidot adunk keverés közben. A keverést szobahőmérsékleten még 4 óra hoszszat folytatjuk, ezt követően pedig 32 g 91%os cilklopropilmetil-bromiddal reagáltatunk. A reakcióelegyet 36 óra hosszat nitrogénatmoszférában 80 C°-on keverjük, majd lehűtjük és vízre öntjük. A kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és csökkentett nyomáson 50 C°on szárítjuk, Ily módon XXIV képletű, amorf l-benzil-6,7-ibisz-<;ifclop;ropilmetoxi-4-oxo-l,4-dihidro-3-kinolmkaírhonsavas etilésztert állíthatunk elő. A kiindulóanyagot a következő módszerrel készítjük: 33,3 g 6,7-diacetiloxi-4-hidroxi-34rinolinkarbonsav-etilésztert 100 ml dimetilformaamidban feloldunk és az oldathoz 4,3 g 56%-os ásványolajos nátriumihidrid szuszpenziót és 25 ml di-5 metilfommamidot adunk. A reakció elegyet 24 óra hosszat szobahőmérsékleten keverésben tartjuk, majd keverés közben 17,1 g benzilbroimddot hozzácsepegtetünk és az elegyet még 8 óra hosszat 80 C°-on tovább keverjük. Kie-10 verés után a reakcióelegyet lehűtjük és 250 ml vizet adunk hozzá. A képződött csapadékot leszűrjük, amifcoris l-<benzil-6,7-<liacetiloxi-4-oxo-1,4-dihidro-3-kinölinkarbonsavas etilészteirhez jutunk. 15 35 g l-1 benzil-6,7-diaoetiloxi-4-oxo-l,4-dihidro--3-kinolinkiarbonsavas etilészter és 250 ml etanolos sósavoldat keverékét 24 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd csökken-20 tett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot szűrjük, a szűrőn maradt anyagot pedig etanollal mossuk. Az így kapott l^benzil-6,7--dihidroxi-4-oxo-l,4-dihidro-3-Mnolinkarbonsavas etilészter tisztítás nélkül további feldolgo„, zárnak vethető alá. 25 30. példa: 10 g 3-aoetil-6,7-bisz-ciklapropilmetoxi-4-hidroxi-fckiolin, 10 g nátriumhidroxid és 100 ml víz keverékébe jégfürdőn való hűtés közben telítésig klórgázt vezetünk be. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és 10 percig gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük és 6 n sósavval megsavanyítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, vízzel mossuk és vizes metanolból átkristályosítjuk. Az így kapott 6,7-bisz-ciklopropilmetoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsav olvadáspontja 260—263 C°. A kiindulóanyagot az alábbi módszerrel állítjuk elő:' 11,6 g S^-bisz-ciklopropilmetoxi-anilin, 9 g a-etoximetilén^aeetecetsavas etilészter és 100 ml vízmentes etanol keverékét 5 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 75 ml difeniléterhez adjuk, amelyet visszafolyató hűtő alatt forralunk. A reakcióelegyet 10 percig visszafolyató hűtő alatt forrásban tartjuk, majd lehűtjük és hexánnal felhígítjuk. Az így kapott csapadékot leszűrjük és etanolból átkristályosítva a 3--acetil-6,7-bisz-ciklapropilmetoxi-4-j hidroxi-kinolin állítható elő. 10 g 6,7-foisz-ciklopropilmetoxi-4-oxo-l,2,3,4--tet:rahidro-3-kinolinkarbonsavas etilészter, 150 ml 4-izopropiltoluol és 5 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor keverékét 16 óra hoszszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd a reakcióelegyet forrón leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, a képződött maradékot leszűrjük és dimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így kapott 6,7-bisz-ciklopropilmetoxi-4-Mdroxi-3--kinolinkarbonsavas etilészter olvadáspontja 288 C° (bomlik). 20 35 40 45 50 55 60 65 18
