157633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
37 157633 38 A kiindulóanyagot az alábbi módszerrel állítjuk elő: 20,2 g (3,4-foisz-ciMoprapilmetoxi-tfenilamino)-metilén-malonsavas dietilészter, 150 ml vízmentes etanol és 2 g 10%-os aktívszenes palládium katalizátor keverékét 3 atmoszféra nyomás alatt és szobahőmérsékleten az elméleti mennyiségű hidrogén felvételéig hidrogénezzük, majd forrón leszűrjük. A szűrletet bepároljuk, amiíkoris a (3,4-bisz^ciklopropilmetoxi-fenilamino)-metil-mälonsavas dietilászterhsz jutunk. 20 g (3,4-foisz-eiklQpropilmetoxi-fenilamino)-metil^malonsiavas dietilészter és 180 ml forrponthőmérsékletű, az eutektiikus keveréknek megfelelő difeniléter és bifenil keverékét 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd lehűtjük és pentánnal felhígítjuk. A kapott csapadékot leszűrjük, a mairadékot hexánnal mossuk, amiíkoris a 6,7-bisz-cilklopropilimetoxi^-oxo-l,2,i3,4-tetrahi!d!rio-3^k!i;nioil!inkairboinsavas etilészt énhez jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás benz-cikloalifás-Gxi- vagy benz-clkloalifás^menkapto-4-hidroxi-3-fcinolinfcatf bonsavak, vagy ezek ^helyzetiben szubsztituált tautomerjei, vagy a megfelelő észtének, amido:k, hidrazidok vagy nitrilek, valamint ezen vegyületek sói előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely '[l^cikloaliifás-oxi- vagy eiktoaliifás-merkapto-ifenilamlno]hl ,1 -ialkilidénj-imalonsav valamely reakcióképes funkcionális származékát — amely a fenilgyűrűn levő aminocsoporttal egyik szomszédos helyzetben helyettesítetlen — vagy ilyen vegyület egyik tautomerjét — ahol az aminocsoport szabad hidrogénatomot tartalmaz — intramolekularis kondenzáció útján gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy b) valamely benz-cilkloalifás-oxi- vagy benz-cikloalifás-jmerfaapto-4-Yi-3-líinolink:aribansavban — ahol Yt valamely funkcionálisan átalakított hidroxilcsoport — vagy ezen vegyület egyik l-rhelyzetben helyettesítetlen tautoimerjében — amelyben Yt valamiely funkcionálisan átalakított oxocsoportot jelent — vagy ilyen vegyületek észterélben, amidjában, hidrazidjában vagy niteilszármazíéfcában az Yi szubsztituenst hidrolizáljuk és így hidroxil-, illetve oxocsoportta átalakítjuk, vagy c) valamely benz-hidroxi- vagy benz-merkapto-4-hidroxi-3-kmolinkarbonsavnak vagy egyik 1-helyzetben helyettesítetlen tautomer származékának, vagy valamely észter-, amid-, hidrazid- vagy nitrilszármazékának, vagy valamely sójának benz-csoporthoz kötött hidroxil- vagy benz-merkapto-csoportját valamely cikloalifás gyökkel éterezünk, vagy d) valamely (cikloalifás-oxi- vagy ci'kloalifásmerkapto-o-aimmobenzoiil)-ecetsavat — amelyben az aminoesoíport vagy az cHhelyzetű ecetsav-gyök egy rövidszénláncú alkanoil-csoportot tartalmaz — vagy ilyen vegyület észter-, amid-, hidrazid- vagy nitril-szánmazékct intramolekularis kondenzáció útján gyűrűzárásnak vetjük 5 alá, vagy e) valamely benz-cikloalifás-oxi- vagy benz-cikloalifás-merkaipto-4-íhidroxi-3-Zo'-kinolinnak, vagy valamely 1-helyzetben helyettesítetlen tautomer jenek ZQ' szubsztituensét — amelyben 10 a Zo' szubsztituens valamely karboxil-, észterezett karboxil-, kairbaimil-, hidrazin'ilkar'banilvagy ciáncsoporttá átalakítható gyököt jelent — karboxil-, észterezett kaiflboxil-, karbonil-, hidrazinilikarbonil- vagy ciáncsoporttá átalakít-15 juk, vagy f) valamely részlegesen telített benz-cikloalifás-oxi- vagy benz-cikloalifás-merkapto^-hidroxi-SJkinolinkarbonsavat, vagy ennek valamely l-helyzetben helyettesítetlen tautomerjét, vagy 20 észter-, amid-, hidrazid- vagy nitril-száa-mazékát dehidrogénezzük, és, adott esetben, valamely kapott vegyület szubsztituensét a megadott értelmezési körön belül átalakítjuk és/vagy, adott esetben, vala-25 mely szabad vegyületet a megfelelő só-származékká vagy valamely kapott sót szabad vegyületté vagy valamely más sószármiazékká átalakítunk. (Elsőbbsége: 1967. szeptember 29.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganat o-30 sítási módja benz-cikloalifás-oxi-vagy benz-cikloalifás-merkapto-4Hhidroxi-3-íkinolinkaribonsavak, vagy ennek lnhelyzetlben helyettesített tautomerjei vagy a megfelelő észter-, amid-, hidrazid- vagy nitril-származékok, valamint 35 sóvegyülétek előállítására, azzal jellemezve, hogy a) valamely [l-(ciMoalifás-oxi- vagy ciklöalifás-anerkapto-fenilamino)-l,l-alkilidén]-malonsavat — amely a fenilgyűrűn levő amino-40 csoport egyik szomszédos helyzetében helyettesítetlen —• vagy ilyen vegyület tautomerjét — ahol az aminocsoport szabad hidrogénatomot tartalmaz •—• intramolekularis kondenzáció útján gyűrűzárásnak vetünk alá, vagy 45 íb) valamely benz-cikloalifás-oxi- vagy benz-cikloalifás-merkapto-4-Yi-3-kinolinka!rbonsavnak — amelyben Y± valamely funkcionálisan átalakított hidroxil-csoportot jelent — vagy 50 ezen vegyület 1--helyzetben szubsztituált tautomerjének — ahol Yi valaimely funkcionálisan átalakított oxo-csoportot jelent — vagy ezen vegyületek észter-, amid-, hidrazid- vagy nitril-származékainak Yi szubsztituensét hidrolí-55 zissel hidroxil-, illetve oxo-csoporttá alakítjuk át, vagy c) valamely benz-hidroxí- vagy benz-miérkapto-4nhidroxi-3-kmolin4íarbönsavat, vagy ennek 1-Jielyzetlben szuibsztituált tautomerjét, 60 va gy valamely észter-, amid-, hidrazid- vagy nitril-származékát valamely cükloalifás alkohollal vagy cikloalifás merfcaptánnal reakcióba viszünk, azzal a megszorítással, hogy a kiindulóanyagok egyikét reakcióképes észtersziármaziéík 65 foirmájában használjuk, vagy a kiindulóanyago-19
