157633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
33 157633 34 -ciklopropilmetoxi-anilin, amelyből etoximetilén-malonsavas dimetileszteririel reagáltatva a kívánt kiindülóanyagot állítjuk elő. 6~n-butil-7-eiklopropilmetoxi-4-toidroxi-3-kinolinkaribonsavas etilészter, olvadáspontja 291— 292 C° (bomlik). Ezt a vegyületet (3-ciklopropilímjetoxi-4-n-lbutil-flenil-amino)Hmetilén^malonsavas dietilészterből gyűrűzárással alítjuk elő. A kívánt kiindulóanyag pl. 4-<rHbutil-3-ciklopropilmetoxi-anilinból etoximetilén-mailonsavas dietilészterrel reagáltatva állítható elő. 6,7-ibisz-cil klQprQpilmetoxi-4-lhidrioxi-3-kinolinkarfoonsiavas metilészter, olvadáspontja dimetilformamidos átkristályosítás után 269—272 C°. Ezt a vegyületet (3,4-foisz-ciklopropilmetoxi-fenilamino)-metilén-malonsavas dimetüészterből (olvadáspontja 68—69 C° petroléteres átkristályosítás után) gyűrűzárással állítjuk elő. A kívánt kiindulóanyag 3,4-bisz-cilklopropilmetoxi-lanilin és etoximetilén-malonsavas dimetilészter reakciójával állítható elő. 7-n-butil-6~ciklopropilmetoxi-44ndroxi-kinolinkarbonsavas etilészter, olvadáspontja petroléteres mosás után 259—261 C° (boimlik). -Ezt a vegyületet (3-n-*butil-4-ciklopropilmetoxi-fenilaminoj-metilén^malonsavas dietilészterből gyűrűzárással állítjuk elő. A kiindulóanyag előállításánál pl. 4-acetilamino-fenolból indulunk ki és a következő közbenső vegyületeket képezzük: 4-lb'utiriloxi-acetiiainilid, olvadáspontj a vizes mosás után 145—146 C°; 3-butiril-4-hidroxi-aceDanilid, olvadáspontja benzolos "átkristályosítás után 100—102 C°; 3-n-butil-4Hhidroxi-acetanilid, olvadáspontja n-hexánnal való eldörzsölés után 83—85 C°; 3-j n^butil-4~ciklopropilmetoxi-acetilarailid, olvadáspontja petroléiteres eldörzsölés után 65—67 C°; végül 3-n-butil~4--ciklopropilmetoxi-anilin, amelyből etoximetiléri-^malonsavas dietilészterrel reagáltatva a kiindulóanyagot előállítjuk. 7-n-butil-6-ciklopiropilmetoxi-4-hidroxi-kinolinikarbonsavas metilészter, olvadáspontja 257— 259 C° (bomlik). Ezt a vegyületet (3-n-ibutil-4--ciklopropilmetoxi-fenilaminoj-metilén-malonsavas dimetilészt érből gyűrűzárással állítjuk elő, míg a kiindulóanyag 3-n^butiil-4-cilklqpropilmetoxi-anilin és etoximetilén-malonsavas dimetilészter reakciójának eredményeképpen állítható elő. 7-benzoiloxi-6-ciklopropi]-metoxi-4-hidroxi-3--kinolinkarbonsavas etilészter, olvadáspontja forró acetonos eldörzsölés után 282 C°. Ezt a vegyületet (3-benzoiloxi-3-cikl'Opropilmetoxii-fenüamino)-metilén-malonsavas dietilészterből gyűrűzárással állítjuk elő. A kiindulóanyagot pl. 4-ciklopropilmetoxi-3-ihÍ!droxj-nitrobienzolból a 3-ibenzoiloxi-4-ciklopi ropilmetoxi-nitirobenzolon és a 3-benzoiloxi-4-ci'klopropilmetoxi-ianilinon keresztül képezzük, mely utóbbit etoximetilén-malonsavas dietilészterrel reagáltatva a kívánt kiiiidulóanyaghoz jutunk. 6-ciMopropilmeloxi-4,7-dihidroxi4dnolinkar-bonsavas etilészter, olvadáspontja dimetilformamidos átkristályosítás után 276 C°. Ezt a vegyületet (4-cikiopropilmetoxi-3Hhidroxi-fenilamino)^metilén-malonsavas dietilészterből gyűrűzárással állítjuk elő. A kívánt kiindulóanyag pl. 4-ciklopiro'pilmetoxi-3-ihidroxii-'nitro|bienzDlJból, 4-ciklopropiimetoxi-3-fhidroxi-anilinon keresztül képezhető, amelyet etoximetilén-iinalonsavas dietilészterrel reagáltatva a kívánt kiindulóanyaghoz jutunk. 25. példa: 26. példa: 15 g 6-ciklopropilmetoxi-7-izobutiloxi-4-hidroxi-3-!kinolinkarbonsavas etilészter és 150 ml n-dekanol keverékét 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk, a képződött etanolt pedig felfogjuk. A reakcióelegyet lehűtjük, 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, a képződött csapadékot leszűrjük és 300 ml forrásban tartott izopropanölban feloldjuk. Az oldatot szűrjük, a szűrletet —10 C°-ra lehűtjük és a képződött csapadékot leszűrjük. Az így előállítható XXII képletű 6-ciklqpropilmetoxi-7-izobut,iloxi-4-hidroxi-3-kinoli,nkar , bon:Savas n-decilészter olvadáspontja 152 C°. Analóg módszerrel állítható elő a 6,7-bisz-ciklopropilmetoxi-4-hidroxi-3-'kmolinfcar;bon-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 15 22 g 6,7-"bisz-ci! klqprqpilmietoxi-4-hidroxi-3--kmolinfcarbonsavas etilészter, 5,2 g 56'%-os ásványolajos nátriumihidrid szuszpenzió és 250 ml dimetilforimiamid keverékét 1 óra hosszat keverés közben nitrogénatimoiszférában 85 C°-20 on melegítjülk, majd 75 C°-ra lehűtjük. 45 perc leforgása alatt beverés köziben 15,6 g etiljodidot adunk hozzá, a reakeióielegyet 75 C°-on még 2,5 óra hosszat keverjük, további 7,8 g etiljodidot adunk hozzá, 75 C°-on ismét 2 óra 25 hosszat keverjük, végül 16 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után szűrjük, a szűrletet pedig csökkentett nyomáson bepároljük. A maradékot vízzel eldörzsöljük és etiilaoetátHhexán-el'egyfoől átkristályosítjuk. Az 3Q így kapott XXI képletű l-etil-6,7-bisz-ciklopropilmetoxi-4-oxo-l,4-dihidro-3-kinolinka(rbonsavas etilészter olvadáspontja 108—111 C°. Analóg módszerrel állítjuk elő az amorf 1-35 -(benzil-6,7-ibis:z-ciklopropilmietoxi-4-oxo-l,4-'dihid:ro-3-kinolinikar!bonsiaivas etilésztert is. 5,8 g l-etil-6,7-bisz-ciMoproplmetoxi-4-oxo-1,4-dihidro-3->kin'olinikarbonsavas etilésztert 100 ml 5%-os vizes nátriumhidroxid oldatban 2,5 40 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrletet sósavval megsavanyítjuk, a képződött csapadékot kiszűrjük és diimetilformamidból átkristályosítjuk. Az így előállítható l-etil-6,7-<bisz-ciklopro-45 pilmetoxi-4-oxo-l,4-dihjidro-3J kinolinkar'bonsav olvadáspontja 195 C°. 17
