157633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
21 157633 22 jük. A keveréket 16 óra hosszat állandó keverés köziben gőzfürdőn melegítjük, lehűtés után jeges vízre öntjük. A kivált csapadékot éterrel extraiháljuk, az éteres kivonatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Ily móódon (2-Jacettilamino-5Hciklopropllmetoxi-ibenzoil)-ecetsavas-etilésztert kapunk, amely további tisztítás nélkül felhasználható. 11. példa: 2 g 8-ícikloprqpilmetoxi-4-Hhidroxi-3-kinolinkarboxaldeihid minimális mennyiségű 2 n vizes nátriumhidroxid-oldatban képzett oldatához keverés köziben a szín megmaradásáig vizes káliumpeiimanganát oldatot adunk. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet sósav hozzáadásával gyengén savas kémhatásra állítjuk be, a képződött csapadékot leszűrjük, szárítjuk és vízimentes éteriben feloldjuk. Az éteres oldatot éteres diazoetánoldattal kezeljük, míg a sárga szín megmarad. Ekkor néhány csepp ecetsav hozzáadása után ,a reatkcióelegyet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot etanoKból átkristályosítjuk. Az így kapott 8-ciklopropil^metoxi-4-ihiidroxi-3^k:inolinkarbonsawas-etilószter olvadáspontja 175—177°, és a 6. példa szerint előállított termékkel azonos. A kiinduláanyag előállítása az alábbi módon történhet: 1,6 g éjS-^diihidroxi^kinialin és 20 ml dimetilformamid keverékéhez állandó keverés köziben 0,25 g 55%-os ásványolajos nátriumhidrid szuszpenziót, majd 1,4 g ciklopropilmetilbromidot adunk. A kieveréket 2 óra hosszat gőzfürdőn melegítjük, majd szobahőmérsékleten 16 ára hosszat állni hagyjuk. Állás után vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extrahálj ulk. A metilénkloridos kivonatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékhoz 2 g elporított nátriumhidroxidot adunk, majd 3 ml kloroformmal és 20 ml etanollal felhígítjuk, végül 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Lehűtés után jégre öntjük, sósavval semlegesre állítjuk be és leszűrjük. A szűrőn levő maradékot vízzel mossuk, szárítjuk és etanolfból átkristályosítjuk. Az így kapott 8-^ciklopropilmetoxi-4-hidroxi-3-kinolmkarboxaldehid további tisztítás nélkül felhasználható. 12. példa: 2 g 8^cikloprapilmetoxi-4-oxo-l,2,3,4-tetrahidro-3-kinolinkairlbonsavas etilésztert, 20 ml etanolt, 20 ml n-butanolt és 0,5 g 10%-os aktívszénre felvitt palládium-katalizátort tartalmazó szuszpenziót 6 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forralunk,, majd forrón szűrünk. A szűrletet csökkentett nyomáson betöményítjük, a lehűtés után kivált csapadékot leszűrjük. A kapott 8^eifclopropilmetoxi-4-tódroxi-3-kinolinkarbonsavas etilészter olvadáspontja 175—177° és a 6. példa szarinti vegyülettel azonos. A kiindiulóanyag előállítása az alálbbi .módszerrel történhet: 3y3 g 3-eiklopropilmetoxi-a: ntranilsavas etilészter, 1 g akrilsav-etiilészter, 2 csepp ecetsav 5 és 30 ml benzol haverekét 16 óra hosszat viszsziafolyató hűtő alatt forraljuk, majd bepároljuk. A maradékot 50 ml vízmentes etanolban felvesszük, 1,2 g nátriummetoxidot adunk hozzá és a reakeióelegyet keverés köziben 4 óra 10 hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után a reakeióelegyet jég és 20 ml 1 n sósav keverékére öntjük, éterrel extraháljuk, a szerves kivonatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az így kapott 8Hcikloipropilimietoxi-4-oxo-15 -l^íS^-tetrahidro-S-Mnohnfcaribansavas etilészter további tisztítás nélkül felhasználható. 13. példa: 20 13 g (4-cikliopropilmetoxi-3-izobütiloxi-<femlam:ino)-imetilén-malonsavas dietilészter és 200 ml difeniléter keverékét 45 percig 250°-on hevítjük, majd lehűtjük és n-íhexánnal felhígítjuk. 25 A hígításnál kivált csapadékot leszűrjük és 350 ml dimetiMormamidból átkristályosítjuk. Az így kapott (XVI) képletű 6-ciklopropilmetoxi-4-ihidroxi-7-Í2obutiloxi-3-kinolmkarbonsavas etilészter olvadáspontja 285° (boimlik). 30 A kiindulóanyag előállítása az alábbi módszerrel történhet: 500 g 65% pirokatedhin-imonocikloipropilmetiléteriből és 35% pirokatedhin-ihisz-jciklopnopilme-^5 tiléterből álló nyers keveréket 2000 ml toluolban feloldunk és 196 g 50%-os vizes nátriumhidroxid oldattal kezeljük. A képződött csapadékot leszűrjük és etanol-toluol eleggyel mossuk. Ily módon a pirokatiechin^monoiciklopr'opil-40 metiléter nátriumsóját nyerjük, amelynek olvadáspontja 165°. 431 g pirofeatecMn-oxionoeiklopropilmetiléter nátriumsót 1000 ml toluolban szuszpendálunk és a szuszpenzióhoz beverés köziben kisebb adagokban 352 g benzoilkloridot adunk arra ügyelve, hogy a hőmérséklet 20° körül maradjon. 5 órás keverés után a keveréket leszűrjük, a kapott szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, a bepárlási maradékot pedig frakcionáltan desztilláljuk. A 0,25 Hgmm nyomáson 143° forrpontú frakcióból a (2-ciklopropilmetoxi-fenil)-benzoátot nyerjük ki. 100 g (2-ciklopropilmetoxiifenil)-lbenzoátot 450 55 ml jégecetben feloldunk és az oldathoz 100 ml füstölgő salátramsavat adunk. A reakciókeveréket 15 percig gőzfürdőn hevítjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot 500 ml izopropanollból átkristályosítjuk. Ily 60 módon (2-cikloprapilmetoxi-5-nitro-fenil)j benzoátot kapunk, amelynek olvadáspontja 99— 101°. 69,8 g (2-ciklopropilmetoxi-5-nitrio-fenil)-benzoátot, 500 ml 95%HOS etanol és 23 g 50%-os 65 vizes nátriumhidroxidoldat keverékét 2 óra II
