157633. lajstromszámú szabadalom • Eljárás heterociklusos karbonsavak előállítására
157633 23 24 hosszát visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradókot 300 ml vízben feloldjuk, a keveréket 42 ml koncentrált sósavval megsavanyítjuk, és 300 ml metilénklariddal extralháljuk. A szerves kivonatot vízzel, majd vizes nátriumlhidrogénkanbonát oldattal mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. A bepárlási maradékot 200 ml izopropanolból átkrastályosítjuik, amikoris 4-ciklopropilmetoxi-;34iidroxi-nitrobenzolt kapunk, amelynek olvadáspontja 105—108°. 35 g 4-ciklaprqpilmetoxi-3-hidroxi-nitrobenzolt 500 ml benzolban szuszpendálunk, majd 6,4 g granulált formájú nátriumihidroxidot adunk hozzá. A keveréket 2V2 óra hosszat viszszalfolyató hűtő alatt forraljuk, a forralás közben képződő vizet pedig leválasztjuk. A kivált csapadékot leszűrjük, a szűrőn levő maradékot 1 g nátrium jodiddal és 30 g izoibutilbromiddal együtt 200 ml dimetilformamádba adagoljuk és a képződött keveréket 48 óra hosszat 60°-on hevítjük. 500 ml vízzel történő hígítás után a képződött csapadékot leszűrjük és 250 ml izopropanolból átkristólyosítjuk. Az így kapott 4-cikloiproipilmetoxi-3-izobutilox'i-nitrobenzol olvadáspontja 55—59°. 313 g 4-ciklopropiknet'Oxi-3-izoibutiloxi-nitr'0-toenzol és 120 ml etanol keverékét 0,44 g nedves 5%-os aktívszénre felvitt palládium katalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogén felvétel lezajlása után a reakciókeverékjet leszűrjük, a szűrlethez 19,5 g etoximetilén-^malonsavas dietilésztert adunk, és 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, végül csökkentett nyomáson bepároljuk. Az így kapott (4-JOÍklopropilmetoxi-3-izobutiloxi-fenüamino)-metilén-malonsavas dietilészter további tisztítás nélkül felhasználható. 14. példa: 29 g (3-ciiklopropilmetoxi-4-izobutiloxi-fenilamino)-imetilén-malonsa! vas dietilészter és 200 ml ddfeniléter keverékét 10 percig 250°-on hevítjük, majd lehűtjük és szűrjük. A szűrőn levő maradékot 400 ml dimetilformamidból átkristályosítjuk, amikoris (XVII) képletű 7-eiklopropilmetoxi-44iidroxi-64zobutiloxi-3-kinolink,arbonsavas etilésztiert kapunk, amelynek olvadáspontja 283°. A kiindulóanyag előállítása a következő módszerrel végezhető: 55 g pirokatechint 250 ml vízmentes etanolban feloldunk és az oldathoz 20 g koncentrált etanolos nátriumhidroxid oldatot adunk. A reakcióelegyet 1 óra hosszat keverjük, majd 1 g nátriumjodidot és 75 g izobutilibromidot adunk hozzá és 8 óra hosszat gőzfürdőn visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Forralás után 500 ml vízzel felhígítjuk és 200 ml metilénkloriddal extraháljuk. A metilénkloridos kivonatot szárítjuk, szűrjük és bepároljuk, a maradókot pedig írakcionáltan desztilláljuk. Az 1,5 Hgmm nyomáson 8'5° forrpontú frakcióból a pirokatechin-monoizolbutilétert nyerjük ki. 80 g pirokatechin-monoizaíhutilótert 300 ml 5 benzoliban oldunk és az oldathoz 20 g nátriuimhidroxidot adunk. A reakcióelegyet keverés közben 30 percig visszafolyató hűtő alatt forraljuk. A képződött csapadékot leszűrjük, megszárítjuk és ismét 300 ml benzolban szuszpen-1° dalijuk. A szuszpenzióhoz 25°-on állandó keverés közben 70 g benzoilkloridot csepegtetünk, a benzoilklorid adagolását 4 óra leforgása alatt végezzük. A reakciókeveréket 200 ml 2%-os vizes nátriumhidroxid oldattal és 200 ml vízzel 15 mossuk, a szerves fázist leszárítjuk és bepároljuk, a bepárlási maradékot pedig frakeionáltan desztilláljuk. A 0,5 Hgman nyomáson 165° forrpontú frakcióból a benzoesavas (2-izobutiloxi-fenil)-Jésztert nyerjük. 20 65 g benzoesavas (2-izolbutiloxiifenil)-észtert • 650 ml jégecetben feloldunk és az oldatot 65 ml füstölgő salétromsavval kezeljük. A nitrálási elegyet 20 percig gőzfürdőn hevítjük, majd 650 25 ml vízzel felhígítjuk. A képződő csapadékot leszűrjük és 400 ml izopropanolból átkristályosítjuk, így benzoesavas (2-izabutiloxi-5-nitro-nfenil)-észtert kapunk, amelynek olvadáspontja 7,6—78°. g0 55 g benzoesavas (2-izoibutiloxi-5-nitro-fenil)-észter, 200 ml 95%-os vizes etanol és 15 g 50%-os vizes nátriumhidroxid oldat keverékét 2 óra hosszat visszafolyató hűtő alatt forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A ma-35 radékot 300 ml víziben oldjuk, az oldatot 40 ml koncentrált sósavval megsavanyítjuk és 300 ml metilénkloriddal extraíháljuk. A metilénkloridos kivonatot 16 óra hosszat 500 ml 10%-os vizes nátriumhidirogénkarbonát oldattal kikeverjük, a szerves fázist elválasztjuk, 100 ml vízzel mossuk, szárítjuk, szűrjük és bepároljuk. Az így kapott 3Jhidroxi-4-izobutiloxi-nitrobenzol olvadáspontja 60°. 45 50 29 g 3-hidroxi-4-izobutiloxi-nitrohenzolt 200 ml toluoliban szusapendáluhk, a szuszpenzióhoz 5j5 g nátriumhidroxidot adunk és a keveréket 1 óra hosszat visszaifolyató hűtő alatt forraljuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A 'maradékot 100 ml dimetilformamidban felvesszük, 0,5 g nátriumjodidot, majd 20 g ciklopropilnrebilklorMot adunk hozzá,. A reaikciókeveréiket 24 óra hosszat gőzfürdőn keverjük, majd 200 ml vízzel felhígítjuk. A képződött csapadékot leszűrjük és 200 ml izopropanolból 55 átkristályosítjuk. így 3-ciklopropi'lmetoxi-4-izobutil'oxi-nitröbenzolt kapunk, amelynek olvadáspontja 71—73°. 22 g 3^ciklopropilmetoxi-4-izcbutiloxi-nitrobenzol és 120 ml etanol keverékét 0,46 g megnedvesített, 5%-os aktívszánre felvitt palládiumkatalizátor jelenlétében hidrogénezzük. A hidrogénfelvétel befejeződése után a keveréket leszűrjük, a szűrletihez pedig 18,1 g etoxi-metilén-65 -malongav-dietilésztert adunk. A reakcióelegyet 60 12
