157630. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-fenoxi-3-alkilamino-propanol(2)-származékok előállítására
5 Í57ÍSÖ 6 Az I általáftéfe képtetű vegyületek, ismert módon, az e délra szokásos segédanyagok felhasználásával dolgozhatók fel a szokott alkalmazási formákká, mint például oldatokká, emulziókká, tablettákká, drazsékká és depó^alakokká. A találmány szerinti vegyületek más gyógyszerhatóanyagokkal kombinálva is alkalmaahátók. Ilyen hatóanyagok például a szívre vagy a vérkeringésre ható szimpatikomimetikumok vagy koszorúértágítók. Az alábbi példákon szemléltetjük az eljárást anélkül, hogy a találmány terjedelmét korlátozni kívánnánk. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokokban közöljük. A. Eljárási példák l-<(3-Ninrilo-4-klórfenöxi)-3-Í2opropilamino-propanol-(2) • HCl (a k) eljárás szerint) 9,36 g (0,04 mól) l-(3-nitirilofenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2)-t feloldunk 64 ml tömény sósavban, hozzácsepegtetünk 4,5 g (30%os) hidrogénperoxidot és 60°-ra ' melegítjük. Amikor a hőmérséklet 65°-ra emelkedett, 30 percig ezen a hőmérsékleten keverjük, majd a reakciókeveréket lehűtése után nátronlúggal meglúgosítjuk. A kicsapódott bázist éterrel extraháljuk,, az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk 'és magnéziumszulfát fölött megszárítjuk. Az éter elpárolgása után szilárd bázikus maradékot kapunk, amely etilacetátból petroléter hozzáadása után átkristályosítűiató. Hozama 4,5 g. Olvadáspontja 118—122°. A bázist etanolban oldjuk és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá, mire a hidroklorid kristályosan kiválik. Szűrőn való elválasztás és szárítás titán- á térinek 173—'177°-én alvad. Hozató 2,0 g, aá elméletinek 24%^á. 5. példa: l-(2-Nitrilo-4-brómifenoxi)-3-iaopropilamino-propanol-(2) • HCl (a k) eljárás szerint) 2,34 g (0,01 mól) l-(2-rdtrilofenox')-3-izopropilaminoj propan-ol-(2)-t a 4. példával analóg módon hidrogénbromiddal és hidrogénperoxiddal brómozunk. A kapott 1,5 g elkülönített bázis 92—93°-on olvad. Etanolos oldatból éteres hidrogénkloriddal hidrogénkloridként kicsapjuk. Olvadáspontja 167—169°. Hozam 1,5 g az elméletinek 43%-a. 6. példa: l-^(2-Nitrilo-3-metilfenoxi)-3-izopropilamino-propanol-(2) • HCl (az e) eljárás szerint) 33,9 g (0,1 mól) l-(2-nitrilo-3^metilfenoxi)-3--izopropil-N-benzilaimino-propanol-(2)-t felol-1S 20 55 SO 35 40 45 50 55 60 1. példa: Íj(2-Metil^5-aminafenöxij-3-izoprdpilaimin6--4propanol-<(2) • 2 HCl (a d) eljárás szerint) 2,8 g (0,01 mól) l-izoprapilamino-3-(2-metil-5-amino-ifenöxi)-2-p'ropanola'cetátort feloldunk 15 ml vízmentes étéiben, és az oldatot keverés köziben lassan belecsepegtetjük 0,5 g litiuimaíümíniumihidridnek 20 ml vízmentes éterrel készült szuszpenziójába. Szobahőmérsékletén való 1/2 órai keverés után 20 percig visszafolyató hűtő alatt melegítjük az anyagot. Ezután jéghűtés közben némi vizet adunk hozzá és többször éterrel extraháljuk. Leszívás után az alumíniuimhidroxidot éterrel digeráljuk. Az egyesített éteres oldatokat magnéziumszulfát felett megszárítjuk, majd az étert ledesztilláljuk. A maradékot kevés éterben oldjuk és éteres hidrogénkloridot adunk hozzá. A kivált csapadékot etanolból éterrel többször lecsapjuk. Olvadáspontja 238—240°. 2. példa: 20 4. példa: l-!(3-.Nitrilo-4^bramtfenóxi)-3-izoprópilamin>o-propanol-(2) • HCl (a k) eljárás szerint) g5 7,02 g (0,03 mól) lJ(3-nitrilöfenoxi)-3-i2»propilamino-propanöl-i(2)-t feloldunk 50 ml 50%-o-s vizes hiidrogénbromid-oldatbah és 45°-ra melegítjük. Ezután lásson 3,4 g (0,03 mól) 30%-os hidrogénperoxidot keverünk hozzá, miközben a hő-20 mérséklet kb. 70Oj ra emelkedik. A hozzáadás befejeztével az anyagot még 1 óra hosszat 60°-on melegítjük, majd vizet adunk hozzá, és nátronlúggal meglúgosítjuk. A bázist éterrel kirázzuk, az éteres fázist elválasztjuk, vízzel mossuk, mag-35 néziumszulfáttal megszárítjuk, majd az étert ledesztilláljtik. A szilárd maradékot etUaeetátból petroléter hozzáadásával átkristályosítjuk (2,8 g). Olvadáspontja 120—128°. A bázist etanolban oldjuk, éteres hidrogénkloridot adunk hozzá és 40 a kiváló kristályokat szűrőn elválasztjuk. Hozam 3.9 g, ,az elméletinek 37%-a. Olvadáspontja 194—196°. 5 3. példa: 142-Nitrilo^4-kló*féntöxi)-3-izÖpföííiÍaminö-Hpropahöl^(2) • HCl (a k) éjlárás szerint) 10 3,51 g (0,015 mól) l^(2-mtrilofenoxi)-3-izopropilamino-propanol^(2)-t az előző példáiban leírt módon sósavas hidrogénperoxiddal klórozunk és feldolgozzuk. A kapott elkülönített Ibäzis (2,2 g) 91—94°-on olvad. Etanolban oldjuk és IS éteres hidrogénkloridot adunk hozzá. A színtelen kristályos termék 167—168°-on olvad. Hozam 2,3 g, az elméletinek 48%-a. S
