157629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bevonatos penicillinkészítmények előállítására

157629 10 din, szuMátalidin,. szulfaszukoidin, szulfizoxazal, szuífaniilon, fitiálszulfacatamid, N'-3,4-dimetilbenzoiliszulfanüamid, benzilszulfamilamid és N'-2-(2-fcmoxalil)HSzulíanilamid, lipatropszerek (főkénit metionin, kdlin, inozitol és /?-szitoszterol és ezek keveréke), a központi idegrendszer élénkítő szerei (pl. koffein, amfetamin), helyi érzésteJenítők és fájdalomcsillapítók (pl. aszpirin, szalicilamid, nátriumgentizát, p-acetilaminofenol, fenacetin, kodein), hashajtók (pl. fenolftalein), nyugtatók (pl. baribiturátofc, bromidok), penieillinsók (pl. a 2 627 491 számú USA szabadalomban felsorolt káliumpenicillin G. prdkainpenieillin G, l^sfénamin-penieillin-G, dibenziilamin-penicillin G és más sók, ezak a kombinációk különösen alkalmasak a kellő hatóanyagtól elért vérszint megváltoztatására), fenoximetilpenicillin és sói, más antibiotikus szerek (pl. sztreptomicin, dihidrosztreptoMiioin, bacitracin, polimixin, itirotricin, eritramicin, aüreomicin, terramicin, oleandomycin, klórainfenikol, miagnamicin, novobiocin, cifcloszerint, ezek a kombinációk a leküzdendő mikroorganizmusok szélesebb skálája ellen hatásosak, szinergetikus hatásúak vagy azonos hatás mellett a toxicitást csökkentik), vitaminok (pl. A, Ai, Bj, B2, Be, B12 vitaminok és hasonló származékok, folysav és szárTmazékai, C, D2, D3 és E-vitaminok), hormonok (pl. kortizon', hidrokortizon, 9«-:fluorkortizon, 9a-fluorhidrokoiJtizon, prednizon és prednizolon), anabóhás szerek (pl. 11,17~dihídroxi-9a-íluor-l 7«-metil-4-androsztén-3-on, 17a-etil-19-nortesztoszteron) és fungicid szerek (pl. mikosztartin). Az migc/ml vagy mcg/mgm értékekben kifejezett analízis adatok a szokásos előírás szerint a tetraciklin-hidrogániklorid mikrogramban kifejezett ekvivalenseire vonatkoznak. Eszerint a tiszta tetraciklin-Jiidirogénkloirid hatékonysága 1000 mcg/mgm, még a tiszta tetraciklin-bázisé 1080 mcg/mgm. A leírásban és főként a kiviteli példákban a hetacillin szabad sav alakját szabványos 1000 mcg/mgm hatásúnak vesszük, míg más sók felhasználása esetén ekvivalens mennyiségű aktivitást fejezünk ki, vagyis 1096 mgm kálium^hetacillin 1000 mgm hetacillin-szabad savval tekinthető ekvivalensnek. Ez az összefüggés sztöchiometirikus. Az ampicillin esetében a szabvány hatóké-' pesség 1000 mcg/mgm vízmentes ampicillinre vonatkozik, így az ampicillin-trihidrát hatékonysága 8.65 mcg/mgm. A dicloxacillin esetében a szabad sav hatékonysága a szabványos 1000 mcg/mgm érték, így a nátriumsó hatékonysága 920 mcg/mgm. A felhasználásra előállított készítményekben a szokásos módon a feltüntetett hatékonysághoz képest a gyógyászati készítményt túitöltik, pl. 10%4cal több hatóanyagot adagolnak. Az alábbiakban felsorolt kiviteli példákban az elkészített tabletták egyetlen baktericid szert tartalmaznak, a találmány oltalmi köre azonban nem korlátozódik ezekre a felsorolt példákra. A készítményekben levő glicin pl. gyógyászati adagban egy második baktericid szerrel helyettesíthető, így olyan baktericid készítmény állítható elő, amely 1—2 súlyrész 5 hetacillint vagy aimpicillint és 1 súlyrész dicikloxacillinit tartalmaz. A szájon át adott találmány szerint előállított baktericid készítmények azonos haitásértékűek más perorális készítményekkel, arnejO lyek pl. dicloxacillint tartalmaznak. Ennek megfelelően a specifikus penicillinekre érzékeny fertőzésiek leküzdéséne alkalmazható. A dicloxacillin pl. a légzőszervek fertőzéseinek leküzdésére használható. Az ampicillin és heta-15 cillin a Graim-pozitív -és számos Gram-negatív mikroorganizmus elten hatásos, míg az oxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin, nafcillin és eloxacillin készítmények a Gram-pozitív, főként pedig a benzilpenieillinnel szemben rezisztens ,_ Gram-pozitív baktériumok ellen hatásosak. A készítmények azonos dózisban adagolhatok, mint a megfelelő specifikus penicillineket, pl. dicloxacillint tartalmazó perorális készítményeik. Így pl. a gyermek-adag naponta 1 kg testsúlyra számítva kb. 50 rag ampicillin, eloxacillin vagy oxacillin, továbbá 25 mg hetacillin vagy nafcillin, 12,5 mg flucloxacillin vagy dickloxacillin 3—4 adagiban elosztva. A felnőtt adag naponta 1 g ampicillin, eloxacil-30 lin, hetacillin vagy nafcillin, 2 g oxacillin vagy 500 mg dicloxacillin vagy flucloxacillin pl. 125, 250 vagy 500 m-igos adagokban 3—4 részletben elosztva. A szájon át adott szuszpenzióknál egy teáskanál adag kb. 50—125 mg penicillint, 35 előnyösen pedig 60—70 mg penicillint tartalmaz. Heveny fertőzések esetében az előzőekben 'említett dózisok megkétszeírezhetők. 40 l. példa: Niátrium-dicloxacillin bevonása etilcellulóz és spermacet keverékével porlasztás útján 45 Készítmény 1000 g-ra számítva Nátrium-dicloxacillin (finoman elporított, mikronizált) 250,0 g 50 Etilcellulóz (viszkozitása 100 centipoise) 250,0 g Spermacet 500,0 g Metilénklorid 15,0 liter 55 Készítésmód : (1) A speirmacetet kb. 8 liter metilénkloridban feloldjuk. Ezt a műveletet 20 literes üveg vagy saválló aoéledényben végezzük keverő-60 berendezés segítségével, melegítés nem szükséges. (2) Az (1) lépésben kapott átlátszó oldathoz kisebb részletekben keverés közben etilcellulózt adunk. A keverést folytatjuk, míg átáltszó 85 és viszonylag viszkózus oldat képződik. 5