157629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bevonatos penicillinkészítmények előállítására

157629 3 vitieli alak vizes szuszpenzió, amelyhez kaolint, vagy kolloid magnéziumalumínmrnszilifcátot adagolunk abból a célból, hogy a vizes gyógyászati vivőanyagban a bevonatokkal ellátott penicillinrészecskék lebegése meggátolható legyen. A készítmények megfelelő ikonzerválószereket, színezőszerdket és ízesítőszereiket is tartalmazhatnak. A leírásiban szereplő „oxacillin" (3-£enil-5--metil-4-izoxazolüpenicillin), „cloxacillin" [3-(3--iklórfenil)-5-metil-4-izoxazolilpeniíCÍllin], ,,dieloxacillin" [3-(2,6-diklárfienil)-5->metil-4-izoxazolilpenicdllin] és ,Flucloxacillin" [3-(2-klór-6--fluorfenil)-5-metil-4-izoxazolilpenicillÍ!n] megnevezés mind a szabad savra, mind a nem toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható kationokkal képzett penicillinsóikra, anhidrátokra és hidrátokra is kiterjed. A felsorolt penicillinek előállítása és tulajdonságai többek között a 2 996 501, 3 239 507 és 3 317 389 számú USA szabadalmi leírásokban vannak ismertetve. A leírásban használt „nafcillin" (2-etoxi-l-naftilpenicillin) megnevezés magában foglalja mind a szabadsáv, mind a nem toxikus, gyógyászati szempontból elfogadható kationokkal képzett penicillin származékokat, anhidrátokat és hidrátokat is. A „nafcillin" előállítása és tulajdonságai többek között a 3157 639 számú USA szabadalmi leírásban találhatók. Az „ampicillin'' elnevezés a D-(—)-a-aminobenzil-penicillinelk közös gyűjtőneve. Az ,,ampiciílin" etoevezés 'magában foglalja a szabad sav (vagyis amfoter) a savakkal, nrnt pl. sósavval képzett anionos sók és bázisokkal, mint pl. nátriumhidroxiddal képzett kationos sószármazékoikat, valamint a penicillinek anhidrát-és hidráit-alakjait is. Az „ampicillin". előállítása és tulajdonságai többek között a 2 985 648, 3 142 282, 3 144 445, 3 157 640 és 3 180 862 számú USA szabadalomból ismereteseik. A „hetacillin'' elnevezés a 6-(2,2-dimetii-5--oxo-4-fenil-l-imidazoiidinil)-penici]ílánsavak közös gyűjtő elnevezése, amelyeiknek szerkezetét a csatolt ábrán szemléltetjük. A leírásban a „hetacillin" megnevezés a szabad savon kívül a nem toxikus, savas kairbonsavcsoport kationos sóit, a gyógyászatilag elfogadható savas addíciós anionos sókat, vagyis a bázisos nitrogénatomon képzett sókat, valamint a fenti- penicillinszármazék anhidrát és hidrát alakjait is magában foglalja. A „hetacillin" előállítási tulajdonságai a 642 851 számú belga és 198 804 számú USA szabadalomból ismeretesek. A „vizes gyógyászati vivőanyag"-on vagy önmagában a vizet, vagy egyes víztartalmú anyagokat értünk, amelyekkel a szájon át adagolható gyógyászati készítmények választéka növelhető. Ilyenek pl. az édesítőszerek, mint nátrium-szacharin, szacharóz, vagy szorbit, színezékek, ízesítőszerek és konzerválószerek, mint a metilparabén, propilparabén és nátriumbenzoát. 20 25 A leírásban használt kolloid magnéziumszilikát meghatározás szervetlen, komplex, kolloid magnéziumalumíniumszilikátofcra vonatkozik. Ezt a terméket „Veegum" védjeggyel a Vanderbilt Comípany Inc. hozza í org atomba. A Veegum átlagos kémiai analízise oxidalakra vonatkoztatva a következő: 10 15 Sziliciumdioxid Magnéziumoxid Alumíniumoxid Titándioxid Vas-(IIl)-oxid Kalciumoxid Nátriumoxid Káliumoxid Széndioxid Kötöttvíz 61,1%, 13,7% 9,3% 0,1% 0,9% 2,7% 2,9% 0,3% 1,8% 7,2% Az etilcellulózt tartalmazó bevonatokban felhasználható viaszok közé tartoznak a vízben oldhatatlan, gyógyászatilag elfogadható viaszok, mint a paraffin, ozioíkerit, cerezin, Utahviasz, Montén-viasz, karnauba-viasz, japánviasz, viaszbokor-viasz, lenviasz, candelillaviasz, cukoirnádviasz, spermacet, méhviasz, kínai-viasz, sellaik, hidrogénezett ricinusolaj stb. Az egyes viaszok önmagukban vagy egymással való keverékben használhatók. Az előnyös viaszok közül a spermacetet, az előnyös keve-0 rékeik közül a spermacet és hidrogénezett ricinusolaj keverékét említjük. A penicillinek bevonöanyaga az etilcellulóz és gyógyászatilag 'elfogadható viasz főkompo-35 nensebet a kívánt tulajdonságok kialakítása céljából feltétlenül tartalmazza, ezen kívül más bevonati anyagokat is tartalmazhat. Ezek közié tartozik pl. a hidrogénezett földi mogyoróolaj, cetilalkohol, hidrogénezett növényi olajok stb. ,40 A bevonóanyagoik következő kombinációja különösképpen előnyösnek bizonyult: etileeillulóz-méhvasz-hidrogénezett ricinusolaj, cetilalkohol, 45 etileellulóz-hidrogénezett ricinusolaj, hidrogénezett földimogyoróolaj, etilcelilulóz-pariaffin, etilcellulóz-spermacet-'hidrogéinezett ricinusolaj, paraffin. 50 A találmány szerinti eljárás penicillinek, éspedig „ampicillin", „hetacillin", ~ „nafcillin", „oxacillin", „cloxacillin", ,Dicloxacillin" és „flucloxacillin", valamint ezek keverékeinek 55 bevonására azzial jellemezhető, hogy a penicillin finomra őrölt (mikronizált) részecskéit etiloellulózt és valamely gyógyászatilag elfogadható viaszt tartalmazó, valamely iners, illékony szerves oldószerből képzett oldatban 6ft szuszpehdáljuk, a szuszpenziót porlasztiással szárítjuk, és a képződött bevonattal ellátott penicillinrészecsíkéket elkülönítjük. Az eljárás kivitelezése során az etilcellulózt és gyógyászatilag elfogadható viaszt tartalma-65 zó, iners, illékony szerves oldószerből álló vagy <)