157629. lajstromszámú szabadalom • Eljárás bevonatos penicillinkészítmények előállítására

5 157629 6 oldószerek keverékléből álló 'oldatban a finomfla őrölt penicillinrészeoskék szuszpenzióját porlasztással szárítjuk afckénít, hogy a szuszpenziót egy fűtött, iners gáz alakú közegbe beponlasztjuk az oldószer eltávolítása céljából. A szuszpenzió finoman eloszlatott . cseppecskék alakjában érintkezik a gáz alakú közeggel. A finomra őrölt részecske méretein legfeljebb 30 mikron átmérőjű (részecskéiket értünk. A bevonóanyaig feloldására használt oldószert elpárologtatjuk és a porlasztó szárítás közben eltávolítjuk. Ebből kifolyólag illékony oldószert —• .amely- a bevonati anyaggal, (továbbá a penicillinnel szemben iners —• kell választani. Az oldószer többi jiellemzői nem döntőek és tág határok között változtathatók. A megfelelő oldószerek kiválasztása szakember számára kézenfekvő. Ezek közül pl, a következőket soroljuk fel: metilénklorid, kloroform, ciklohexán, széntetraklorid, metiletilketon és aceton. Az előnyös oldószer a metilénklorid. A penicillint és bevonati anyagokat tartalmazó szuszpenziót gáz alakú közegbe porlasztjuk, amelynek hőmérséklete nem döntő jelentőségű. A hőmérsékletet úgy állítjuk be, hogy a jelenlevő összes oldószer teljes eltávolításaira alkalmas legyen, ugyanalkkor az alkalmazott penicillin bomlása se következzék be. Szakemberek számára nyilvánvaló, hogy a felső és alsó hőmérsékleti határok ilyen eljárásoknál a szuszpenzió adagolási sebességétől és a fűtött közegben történő visszatartási időtől függnek. Ily módon kisebb adagolási sebesség és hoszszabb visszatartási idő esetén alacsonyabb, hőmérsékleten is eltávolítható a teljes oldószermennyiség. Ezzel szemben nagyobb adagolási sebességeknél és rövidebb visszatartási időknél magasabb hőmérséklet alkalmazása szükséges. Az előnyös hőmérsékleti értékeik 115— 125 C°, előnyösen 1,20 C° körül vannak. A szájon át adagolt báktericid készítményekben a hatóanyag és a bevonat arányának alsó határa 1 súlyrész penicillinre számítva 7 súlyrész bevonóanyag, felső határa 1 súlyrész bevonati anyagra számítva kb. 9 súlyrész penicillin. A bevonatos penicillinrészecskék célszerűen 1 súlyrész penicillinre számítva kb. 1—3 súlyrész bevonati anyagot, a legelőnyösebb kiviteli alakokban pedig 1 súlyrész penicillinre számítva 3 súlyrész bevonati anyagokat tartalmazhatnak. A bevonószer célszerűen 1 súlyrész etilcellulózra számítva kb. 1—3 súlyrész viaszt, vagy viaszkeverékiet tartalmaz. A bevonattal ellátott penicillinnészecskék részecskeimérete legfeljebb 40 mesh szitafinomságú (U.S. szabvány szitaérték), míg a részecskeiméreteik felső határa legfeljebb 150 mesh szitafinomságú lehet. A találmány szarinti eljárás egyik előnyös kiviteli változata szerint a szájon át adott báktericid készítményekben etilcellulóz és spermacet keverékével bevont dicloxacillint alkalmazunk. A bevonattal ellátott dicloxacillin előállításánál a dielíoxaeilliint, etiloellulózt, spermacetet és metilénkloridot tartalmazó szuszpenziót kb. HO C° hőmérsékleten levegő-közegbe porlasztjuk. A szuszpenzióban az etil-5 cellulóz és spenmaoet keveréke célszerűen 1 súlyrész nátriumdicloxacillinre számítva 1 súlyrész vagy 1 súlyrész nátaium-dioloxacillinre számítva 2 súlyrész lehet. 1 kg nátrium-dicloxacillin, etiloellulóz és spermacet keverékére 10 számítva 7,5—15 liter oldószert, célszerűen metilénkloiridot alkalmazunk. A szuszpenziónak a gáz alakú közegbe történő adagolási sebességét úgy állítjuk be, hogy a metilénklorid kellő miértekben elpárologtatható legyen. 15 Az egyik kiviteli alak szerint a bevonattal ellátott penicillint tartalmazó báktericid készítmény szájon át adott penicillin szuszpenzió alakjában hozható forgalomba. Ez valamely 20 vizes gyógyászati vivoanyagot és ampieillin, hetacillki, nafcillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin és flucloxacillin sorozatba tartozó vagy azok keverékéből álló penicillint tartalmaz, a bevonattal ellátott részecskék legna-25 gyobb szemcsemérete kb. 40 mesh szitafinomságú érték, fajsúlya pedig kisebb, mint a gyógyászati vivőanyag fajsúlya. A szuszpenzió alakjában elkészített gyógyászati készítmény hatékony, mennyis égiben kaolint vagy kolloid magnéziumszilikátot vagy ezek keverékét tartalmazza abból a célból, hogy a gyógyászati vivőanyagban a bevonattal ellátott penicillinrészecskék lebegése kiküszöbölhető legyen. A szájon át adott szuszpenziók egyik előnyös alakjában a vizes gyógyászati vivőanyag víz-3 bői, traganitmézgából, nátriumkloridból és szacharózból áll. A legelőnyösebb változatban a vizes gyógyászati vivőanyag 60 ml vizes szuszpenzióra számítva kb. 0,25—iQ,75 g tragantmézgát, 0,5—2,4 g nátriumkloridot és 5—33 g 40 szacharózt tartalmaz. A szokásos gyógyászati vivőanyagokban a bevonattal ellátott penicillinrészeeskék általában a gyógyászati vivőanyag tetejére „felúsiz-45 nak". Ha azonban a legelőnyösebb vizes gyógyászati vivőanyagot alkalmazzuk a szájon át adott szuszpenziók előállításánál, akkor nemcsak -a lebegési probléma küszöbölhető ki, hanem a penicillin kioldódásából származó min-50 denfajta penicilliníz is kiküszöbölhető a bevonattal ellátott penicillinrészecskék alkalmazása során. Az előnyös kiviteli alak szájon át adott szuszpenzió alakjában 5 ml szuszpenzióra szá-55 mítva 50—125 mg penicillint tartalmaz. Ennél előnyösebb kiviteli alak 5 ml szuszpenzióre számítva 60—70 mg penicillint tartalmaz. A szájon át adott szuszpenzió tipikus előállítása során a vizes gyógyászati vivőany ágihoz 60 bevonattal ellátott penicillinrészecskék szuszpenziójában kaolint vagy kolloid magnéziumalumíniumszilikátot vagy ezek keverékét adagoljuk. A kaolint vagy kolloid magnéziumalumíniumszilikátoit úgy adagoljuk a szusz-65 penzióhoz, hogy a bevonattal ellátott penieillin-3