157619. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vízben oldható szulfonamid-sók előállítására

157619 6 (Általában 1/2 lb/gallon víz koncentrációban alkalmazzuk.) 2. készítmény Súly, g Hatóanyagra Sóra számítva számítva Klórtetraciklin biszulfát 25 33,3 Szulfametazin biszulfát 25 33,8 Prokain penicillin, vagy 20,8 penicillin-G kálium 12,5 16,7 Mononátriumglutamát 90 Laktóz q. s. ad 1 font 3. készítmény Súly.g Hatóanyagra Sóra számítva számítva Klórtetraciklin hidroklorid 50 Szulfametazin biszulfát 50 Mononátriumglutamát 10 Prokain penicillin 25 Laktóz q. s. ad 1 4. készítmény 52,3 66,8 41,7 font Súly, g Hatóanyagra Sóra számítva számítva Klórtetraciklin biszulfát 50 66,8 Szulfametazin biszulfát 50 66,8 Prokain penicillin 25 41,7 Mononátriumglutamát 90 Laktóz q. s. ad 1 font 5. készítmény Súly, g Hatóanyagra Sóra számítva számítva Klórtetraciklin biszulfát 50 66,8 Szulfametazin hidroklorid 50 58,8 Prokain penicillin 25 41,7 Mononátrium glutamát 45 Laktóz q. s. ad 1 font Az eljárás további részleteit az alábbi példákban ismertetjük, anélkül, hogy találmányunk oltalmi körét a példákra korlátoznánk. 1. példa Szulfametazin biszulfát előállítása 140 g (1,5 mól) 96,5%-ós kénsavat 370 ml desztillált vízzel elegyítünk, és az elegyet melegítjük. Melegítés és keverés közben 370 g (1,33 10 15 20 55 40 45 50 55 60 65 mól) szulfametazint adunk az elegyhez. Az elegy hőmérsékletét 90 C° alatt tartjuk, s a keverést addig folytatjuk, amíg átlátszó oldat képződik. Az oldatot ezután kb. 10 C°-ra hűtjük, és a kristályosodás bekövetkeztéig ezen a hőmérsékleten tartjuk. A kristálytartalmú szuszpenziót ezután azonos térfogatú izopropainollal elegyítjük, szűrjük, és a csapadékot levegőn szárítjuk. A kapott terméket vízből átkristályosítjuk. Szárítás előtt a termék i mól kristályvizet tartalmaz. Összetétel (vízmentes) szulfametazin biszulfát) Elméleti Kapott Szulfametazin 74 71,5—73,8 Szulfát 26 23,3—24,0 Nedvesség (Kari Fischer szerint) 0 0,2— 0,95 25 2. példa Szulfaetoxipiridazin diszulfát előállítása 210 g (2,3 mól) 96,5%-os kénsav és 400 ml n-propanol oldatát 40 C° alatti hőmérsékletre melegítjük. Az oldathoz egyenletes keverés közben 300 g (1,1 mól) szulfaetoxipiridazin 800 ml n-propanollal képezett szuszpenzióját adjuk. Az elegy hőmérsékletét 35 0° alatt tartjuk, amíg tiszta oldatot nem kapunk. Az oldatot ezután kb. 5 C°-ra hűtjük, és a kristályosodás beálltáig ezen a hőmérsékleten tartjuk, A kristálytartalmú szuszpenziót 200 ml acetonnal elegyítjük, keverjük, szűrjük és szárítjuk. Amorf fehér port kapunk. Összetétel Elméleti Mért Szulfaetoxipiridazin Szulfát 60 40 61,4 39,4 Az 1. vagy 2. példában ismertetett eljáráshoz hasonlóan a következő táblázatban megadott szulfonamid-hidrokloridokat és kénsavas szulfonamidsókat állíthatjuk elő. A vegyületeket száraz kristályos termék formájában izolálhatjuk. VÍI 1 vagy 2:1 szulfonamid :sav mólarányt alkalmaztunk, és ezt az arányt megfelelőnek találtuk. Gyakorlatban általában célszerűen a nagyobb sav :szulfonamid arányokat alkalmazzuk, minthogy ilyen esetben a szulfonamid oldhatósága növekszik. Meg kell jegyeznünk, hogy a vegyületek előállítása során a táblázatban felsorolt oldószereken kívül egyéb anyagok, mint pl. acetonitril is felhasználhatók.: .1