157616. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 157616 •-ÍÍV% Nem'zetkö.-ri osztályozás; C 07 d 31/34 fgp Bejelentés napja: 1967. XI. 14. (AA—606) • ''-V-'v T Z-L •'&'•"(' ':'"'•••'•" -•• * * ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1970. II. 06. Megjelent: 1971. V. 15. • ''-V-'v T Z-L •'&'•"(' ':'"'•••'•" -•• * * \ Feltalálók: Carlsson Lars Anders Fritz, Bromma, Helgestrand Ake John Herik, Enhörna, Sjöberg Berndt Olof Harald, Södertälje, Stjernström Nils Erik, Södertälje, Svédország Tulajdonos: Aktiebolaget Astra, Södertälje, Svédország Eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító hatású piridinszármazékok előállítására A találmány tárgya eljárás a vérsavó lipidszintjét leszállító és értágító hatású új piridinszármazékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására. Minthogy egyre több bizonyíték gyűlik össze 5 arra, hogy összefüggés áll fenn a vérsavó túlságosan nagy lipidtartalma és alapvető kórokozó mechanizmusok, továbbá több betegség, mint például az érrendszer megbetegedései, a cukorbaj és a pajzsmirigytúltengés között, a vérsavó 10 lipidtartalmának csökkentése fontos feladat az ilyen betegségek kezelése során. A vérsavó lipidtartalma csökkenthető a lípidek mobilizálódásának gátlásával, azaz annak a 15 lipidmennyiségnek a csökkentésével, amely a zsírszövetekben' elraktározott trigliceridekből szabad zsírsavak alakjában a vérkeringésbe jut. Ismeretes, hogy a vérsavó lipidtartalmának csökkentésére többek között nikotinsav alkal- 20 mas és használatos [lásd pl. Miller és mtsai: Am. J. lin. Nutrition 8, 480—-490 (I960)]: A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekhez szerkezetileg közelálló és kiindulási anyagodként is használt 5-helyzetben szubsztituált 25 ismert nikotinsavszármazékoknak, többek között az 5-fluor-nilkotinsavnak és az 5-fluor-nikotinsavamidnak az előállítását 2-amino-3-metilj ódádból kiindulva G. F. Hawkins és A. Roe közlik [J. Org. Chem. 14, 328—332 (1949)]. 3e Azt találtuk, hogy az I általános képletű vegyületeknek és farmakológiailag elfogadható sóiknak értágító hatásuk van, és különösen értékesek a vérsavó túlzott lipidtartalmát csökkentő képességük révén. Az I általános képletben n értéke 0, 1, 2 vagy 3, R1 hidrogén- vagy klóratomot jelent, és A egyenes vagy elágazó szénláncú telített vagy telítetlen, 1—12 szénatomos alkilcsoportot jelent, vagy a II vagy III általános képletű csoportot jelenti — ezekben a képletekben m értéke 1, 2 vagy 3 és R2 hidrogén- vagy • klóratom —, amikor is RL klóratom, ha n értéke 0 és A alkilcsoport; R1 hidrogénatom, ha n értéke 1; R1 és R 2 közül legfeljebb az egyik lehet hidrogénatom, ha n értéke 0 és m értéke 1 és A a II képletű csoport. „Farmakológiailag elfogadható sókon" olyan savaddiciós sókat értünk, amelyek olyan adagokban és időközökben beadva, hogy hatásosak az alapvegyület kívánt gyógyhatása tekintetében, fiziológiailag ártalmatlanok. Az I általános képletű'vegyületek jellegzetes farmakológiailag elfogadható savaddiciós sói például — de nem kizárólag — a hidrokloridok, hidrobromidok,^ foszfátok, szulfátok, továbbá az acetátok, gliko-nátok, laktátok, levulinátok, cifrátok, fumará-157616
