157596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavetilészterek előállítására
5 157596 •6 lyamán képződő alkoholt folyamatosan kidesztilláljuk a rendszerből. Ezután a reakcióelegyhez 500 g benzolt adunk, a képződött trietilamin-hidrokloridot kiszűrjük és a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. 369 g (90,5i(, /o) alfa-karbetoxi-béta-(3,4-dibutoxi-fenilamino)-akrilsav-étilésztert kapunk, amely a gyűrűzárási reakcióhoz tisztítás nélkül felhasználható. 6. 237,35 g (1,0 mól) 3,4-dibutoxi-anilint 148,2 g (1,0 mól) ortohangyasavetilészterrel és 160,2 g (1,0 mól) malonsavdietilészterrei elegyítünk. Az elegyet olajfürdőn 120 C°-ra melegítjük, a képződő etilalkoholt 1 óra alatt ledesztilláljuk, majd az elegyhez 2,6 g vizet csepegtetünk és 60 órán át 140 C°-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 15 percig 130 C°-on 5 Hgmm-es vákuumban tartjuk. 387,5 g (95%) alfa-karbetoxi-béta• -(3,4-dibutoxi-fenilamino)^akriteav-etilésztert kapunk, amely a gyűrűzárási reakcióhoz tisztítás nélkül felhasználható. 7. 2400 g forrásban levő (255 C°-os) difiibe 407,5 g (1,0 mól), az 5. vagy 6. példában leírt módon előállított arfa-karbétoxi-béta-(3,4-dibutoxi-fenilamino)-akrilsav-etilésztert adagolunk, az elegyet nitrogénatmoszférában 25 percig 255 C°-on keverjük, majd 20 C°-ra hűtjük, és a kivált anyagot leszűrjük. A difiles anyalúgot nitrogénatmoszférában újabb 20 percen át 255 C°-on (keverjük, majd 20 C°-ra hűtjük, a kivált terméket szűrjük, és az egyesített terméket 250 g toluollal difiimentesre mossuk. 188 g (52%) 6,7-dibutoxi-4-hidroxi-34rinolinkarbonsavetilésztert kapunk. A termék dimetilformamidos átkristályosítás után 280—282 C°-on olvad. Elemzés C20H27NO5 képletre: Számított, %, C 66,46, H 7,53, N 3,87, O 22,14 Talált, % C 66,39, H 7,21, N 4,02, O 22,29. 8. 2400 g, 265 C°-ra melegített paraffinba 407,5 g (1, mól) az 5. vagy 6. példában leírt módon előállított alf a-karbetoxi-béta-(3,4-dibutoxi-fenilamino)-akrilsavetilésztert adagolunk, az elegyet 20 percig 265 C°-on keverjük, majd 60 C°-ra hűtjük és a kivált terméket leszűrjük. A paraffinos anyalúgot ismét 265 C°-on keverjük 20 percig, 60 C°-ra hűtjük, a kivált anyagot szűrjük, és az egyesített terméket 550 g toluollal paraffinmentesre mossuk. 220 g (61%) 6,7-dibuttoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavetilésztert kapunk. 9. 237,35 g (1,0 mól) 3,4-di-izobutoxi-anüint 109,5 g (1,0 mól) formiminoetiléter-hidrdkloriddal, 160,2 g (1,0 mól) malonsavdietilészterrei és 101,2 g (1,0 mól) trietilaminnal elegyítünk, a reakcióelegyet 2 óra alatt 120 C°-ra melegítjük fel, majd 10 órán át 140 C°-on tartjük. A képződő alkoholt a reakció során folyamatosan kidesztilláljuk. A reakció végén az elegyhez 500 g benzolt adunk, a képződött trietilamin-hidrokloridot kiszűrjük, és 'a benzolt vákuumban ledésztilláljuk. 371 g (91%) alfa-karbetoxi-béta(3,4-di~izobutoxi-fenilaniino)-akrilsav-etilésztert kapunk, amely a gyűrűzárási reakcióhoz tisztítás nélkül felhasználható. A termék petrol-5 éteres átkristályosítás után 77—78 C°-on olvad. Elemzés C22H23NO5 képletre: Számított,.0/0 C 64,84, H 8,16, N 3,44, O 23,56 10 Talált, % C 65,11, H 7,84, N 3,52, O 23,87. 1037,35 g (1,0 mól) 3,4-di-izobutoxi-anilint 148,2 g (1,0 mól) ortohangyasavetilészterrel és 160,2 g (1,0 mól) malonsavdietilészterrei elegyí-15 tünk, az elegyet olajfürdőn 120 C°-ra melegítjük, a képződő etilalkoholt 1 óra alatt ledesztilláljuk, majd az elegyhez 2,6 g vizet csepegtetünk és 60 órán át 140 C°-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 15 percig 130 C°-on 5 Hgmm-es 20 vákuumban tartjuk. 387,5 g (95%) alfa-karbetoxi-béta-(3,4-di-izobutoxi-fenilamino)-akrilsav-etilésztert kapunk, amely a gyűrűzárási reakcióhoz tisztítás nélkül 25 felhasználható. 11. 2400 g forrásban levő (255 C°-os) difiibe 407,5 g (1,0 mól), a 9. vagy 10. példában leírt 30 módon előállított alfa-karbetoxi-béta-(3,4-diizobutoxi-fenilamino)-akrilsav-etilésztert adagolunk, az elegyet nitrogénatmoszférában 30 percig 255 C°-on keverjük, majd 20 C°-ra hűtjük, a kivált anyagot leszűrjük. A difiles anyalúgot 35 nitrogénatmoszférában ismét 20 percig 255 C°on keverjük, majd 20 C°-ra hűtjük, és a kivált anyagot leszűrjük. Az egyesített terméket 450 g toluollal difiimentesre mossuk. 40 308 g (84%) 6,7-di-izbbutoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavetilésztert kíapunk. A nyers termék olvadáspontja 287—288 C°. Dimetilformamidos átkristályasítás után az olvadáspont 289—291 C°-ra emelkedik. 45 •. , " Elemzés C20H27NO5 képletre: Számított, % C 66,46, H 7,53, N 3,87, O 22,14 Talált, % C 66,58, H 7,84, N 3,72, O 22,08. 50 A 12. 407,5 g (0,1 mól), a 9. vagy 10. példában leírt módon előállított alfa-karbetoxi-béta-(3,4-di-izobutoxi-fenilamino)-akril sav-etilészterhez 2400 g 250 C°-ra melegített paraffint öntünk, és 55 az oldatot fokozatosan egy 265—270 C°-ra termosztált reaktorba adagoljuk. Az elegyet a reaktoron 30 perces tartózkodási idővel vezetjük át, és a keletkezett 6,7-di-izobutoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavetilészter paraffinos oldatát fo-60 lyamatosan 60 C°j ra hűtjük. A terméket kiszűrjük, a paraffint a folyamatba ismét visszavezetjük. Az egyesített terméket 900 g toluollal paraffinmentesre mossuk. 332 g (92%) 6,7-di-izobutoxi-4-hidroxi'-3-kinolmkarbonsavetilésztert 6f> kapunk. 3
