157596. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavetilészterek előállítására
3 157596 4 savetilészterré ciklizáljuk, és a terméket a reakcióelegyből •—• célszerűen a képződés ütemében — elkülönítjük. A (III) általános 'képletű 3,4-dialkoxi-anilin, - malonsavdietilészter és íormiminoetiléter-hidroklorid reakciójában savmegkötőszerként előnyösen valamely szerves bázist, célszerűen trietilamint alkalmazunk, eljárhatunk azonban úgy is, hogy a 3,4-dialkoxi^anilint fölöslegben alkalmazzuk, amikor az a savmegkötő szerepét is betölti. A (II) általános képletű vegyületeket mindkét reakcióút szerint eljárva 90% fölötti hozammal kapjuk. E vegyületek közvetlenül, minden előzetes tisztítás nélkül (I) általános képletű 6,7-dialkoxi-4-hidroxi-3-kinolinikarbonsavetilészterekké ciklizálhatók. Találmányunk alapját az a felismerés képezi, hogy a (III) általános képletű 3,4-dialkoxi-anilin, formiminoetiléter-hidroklorid és malonsavdietilészter, illetőleg a (III) általános képletű 3,4-dialkoxi-anilin, ortoihangyasavetilészter és malonsavdietilészter reakciója során a (II) általános képletű alfaJkarbetoxi-béta-(3,4-dialkoxi-fenil-amino)-akrilsavetilészter 90% fölötti hozammal keletkezik, s a kapott reakcióelegy bármilyen tisztítási vagy izolálási művelet nélkül felhasználható a gyűrűzárási reakcióhoz. A ciklizációs lépés hozamának megnövekedése pedig a paraffin alkalmazásának tulajdonítható, amelyben a reakció — meglepő és nem várt módon — biztonságosan hajtható végre, a végtermék nem szenved hőbomlást, a reakció végpontja könnyen észlelhető, és a paraffin a további ciklizációs lépésekhez tisztítás nélkül felhasználható. Találmányunk különösen előnyös foganatosítási módja szerint a (II) általános képletű alfa-karbetoxi-béta-(3,4-dialikoxi-fenil-amino)-akrilsav-etilésztert kb. 5—8-szoros mennyiségű paraffinnal, vagy 220 C0 -nál-magasabb forráspontú, alifás vagy aromás szénhidrogént tartalmazó oldószerrel elegyítjük, az elegyet 20—40 perces tartózkodási idővel 220—280 C°-ra felfűtött reaktoron vezetjük keresztül, a képződött kmolin-származékot szűréssel folyamatosan eltávolítjuk, és az anyalúgot a folyamatba visszavezetjük. A találmányunk szerinti eljárás igen nagy ipari-gazdasági előnyökkel rendelkezik. A ciklizálási reakció. kiindulási anyagaként felhasznált (II) általános képletű alfa-karbetoxi-béta-(3,4--dialkoxi-fenil-amino)-akrilsavetilészter találmányunk szerint az ismert eljárásoknál 20— 30%-kal nagyobb hozammal állítható elő, izolálására nincs szükség, a végtermék hőboinlás okozta károsodásai a paraffin alkalmazásával elkerülhetők, és biztosítható az (I) általános képletű 6,7~dial'koxi-4-hidroxi-3-kinolinkarbonsavetiiészterék folyamatos üzemű előállítása. Eljárásunkat az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 1. 181,22 g (1,0 mól) 3,4-dietoxi-anilint, 109,5 g (1,0 mól) formiminoetiléter-hidrokloridot, 106,2 g (1,0 mól) malonsavdietilésztert és 101,2 g (1,0 mól) trietilamint elegyítünk, a reakcióelegyet 2 óra alatt 120 C°-ra melegítjük fel, majd 10 órán át 140 C°-on tartjuk. A reakció folyamán képződő alkoholt folyamatosan kidesztilláljuk a rendszerből. Ezután a reakcióelegyhez 500 g benzolt adunk, a képződött trietilamin-hidrokloridot kiszűrjük, és a benzolt vákuumban ledesztilláljuk. 316 g (90%) alfa-4karbetoxi-béta-(3,4--dietoxi-fenilamino)-akrilsav-etilésztert kapunk, amely a gyűrűzárási reakcióhoz tisztítás nélkül felhasználható. 2. 181,22 g (1,0 mól) 3,4-dietoxi-anilint 148,2 g (1,0 mól) ortohangyasavetilészterrel és 160,2 g (1,0 mól) malonsavdietilészterrel elegyítünk. Az elegyet olajfürdőn 120 C°-ra melegítjük, a képződő etilalkoholt 1 óra alatt ledesztilláljuk, majd az elegyhez 2,6 g vizet csepegtetünk és 60 órán át 140 C°-on keverjük. Ezután a reakcióelegyet 15 percig 130 C°-on 15 Hgmm-es vákuumban tartjuk. 327 g (93%) alfa-karbetoxibéta-(3,4-dietoxi-fenilamino)-akrilsavetilésztert kapunk, amely a gyűrűzárási reakcióhoz tisztítás nélkül felhasználható. 3. 351,5 g (1,0 mól), az 1. vagy 2. példában leírt módon előállított alfa-karbetoxi-béta-(3,4--dietoxi-fenilamino)-akrilsav-etiIésztert 2100 g forrásban levő (255 C°-os) difiihez adunk, az elegyet nitrogénátmoszférában 25 percig 255 C°-on keverjük, majd 20 C°-ra hűtjük és a kivált anyagot leszűrjük. A difiles anyalúgot 20 percig ismét 255 C°-on keverjük nitrogénatmoszférában, 20 C°-ra hűtjük, a kivált anyagot szűrjük, és az egyesített terméket 300 g toluollal difiimentesre mossuk. 229 g (75%) 6,7-dietoxi-4--hidroxi-3-Mnolinkarbonsavetilesztert kapunk. Op.: 274—277 C°. Elemzés CKJHJQNOS képletre: Számított, % C 62,94, H 6,27, N 4,59 Talált, % C 62,71, H 6,21, N 4,83. 4. 210 g 250 C°-os paraffinba 351,5 g (1,0 mól), az 1. vagy 2. példában leírt módon előállított alfa-karbetoxi-béta-(3,4-dietoxi-fenilamino)-akrilsavetilészitert adagolunk, az, elegyet 25 percig 250 C°-on keverjük, majd 60 C°-ra hűtjük és a kivált terméköt leszűrjük. A paraffinos anyalúgot isméi 250 C°-on keverjük 25 percig, 60 C°ra hűtjük, a kivált anyagot leszűrjük, és az egyesített terméket 850 g toluollal paraffinmentesre mossuk. 259 g (85%) 6,7-dietoxi-4-hidroxi-3-kinoIinkarbonsavetilésztert kapunk. 5. 237,35 g (1,0 mól) 3,4-dibutoxi-anilint 109,5 g (1,0 mól) formiminoetiléter-hidrokloriddal, 160,2 g (1.0 mól) malonsavdietilészterrel és 101,2 g (1,0 mól) trietilaminnal elegyítünk, a reakcióelegyet 2 óra alatt 120 C°-ra melegítjük fel, majd 10 órán át 140 C°-on tartjuk. A reakció fo-10 15 20 25 20 35 40 45 50 55 60
