157593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzamidinek előállítására

157593 májában alkalmazhatjuk. Ez az eljárás különösen az N.N-dialkil-származékok előállításánál előnyös. Megállapítottuk ugyanis, hogy etilmagnéziumbromid trietilaminkomplex szekunderaminnal pl. dialkilaniinnal igen előnyösen ala- 5 kítható át N,N-dialkilamino magnéziumbromiddá, amely a nitrillel amidint ad. Ez a módszer gyűrűs szekunder bázisok esetében is alkalmazható. Oldószerként szénhidrogént előnyös alkalmazni, különösen benzolt vagy toluoit. Az amidinképzés befejeztével a benzolos, vagy • toluolos reakciókeveréket jég és* ammóniumkloriddal megbontva egy olyan amidinoldatot ka- *5 punk, melyből híg savas, illetve vizes mosással az idegen anyagokat eltávolítjuk, s így például a 4-butoxi-N,N-butilbenzamidin-klórhidrátot 75—89%-os kitermeléssel kapjuk olyan tisztaságban, mely gyógyászati célokra közvetlen 20 megfelel. Az itt vázolt, s a találmányi példában részletesen leírt kivitelezési mód lényegesen egyszerűbb, mint a Grignard-vegyületekkel éterben előállított N,N-dialkilamidinek ismert elkülönítési módja (J.Am.Chem.Soc. 71, 3992 25 [1949]), ahol az N,N-diszubsztituált amídint vákuumdesztillációval különítik el az amintói, vagy az el nem reagált nitríl-amin és amidin keveréket vízgőzdesztillációnak vetik alá, majd a vízzel nem elegyedő amidint oldószerben (pl. s

" éterben) felvéve választják el. A sóképzés csak ezután történhet. Eljárásunk további előnyös foganatosítási módjánál a III. képletű amint Lewis-sav jelenlé- 35 tében reagáltatjuk a nitrillel. Lewis-savként előnyösen alkalmazhatunk alumíniumkloridot, célszerűen vízmentes állapotban. Oldószerkent ebben az esetben is előnyösen alkalmazhatunk szénhidrogént pl. benzolt, toluoit. 40 A találmányunk szerint előállított új vegyületeket kívánt esetben szerves vagy szervetlen savakkal képezett sóikká alakíthatjuk, és/vagy sóikból a szabad bázisokat felszabadíthatjuk és/ 45 vagy egy sóból más savval képezett sót állítha- . tunk elő. így savképző ágensként előnyösen alkalmazhatunk hidrogénhalogenidet, kénsavat, foszforsavat, borkősavat, szalicilsavat, hangyasavat, ecetsavat, propionsavat, embonsavat, olaj- 50 savakat, maleinsavat, fumársavat vagy szuifonsavákat pl. naftalinszulíonsavat. A találmányunk szerint előállított I. képletű vegyületekben R és R1— mint említettük ki- 55 vánt esetben heteroatomot tartalmazó gyűrűt zárhatnak be egymással. Ily módon piperidin-, morfolin-, piperazin-, származékokat nyerünk vagy ezek alkil-, aril-, alkoxi-helyettesített származékait. Amennyiben R és R1 alkil- vagy 60 alkiléncsoportot jelentenek, melyek nem zárnak be gyűrűt, a dimetil, dietil, dipropil, diizopropil, di-butil, di~izobutil származékokat állíthatjuk elő. R és R1

egymással megegyezők, vagy eltérők is lehetnek. 65 A jelentése hidrogén vagy halogén, előnyösen klór vagy bróm és D előnyösen rövid szénláncú alkilcsoport, mint metil, etil, butil lehet. -B jelentése előnyösen rövid szánláncú al'koxigyök, mint metil, metoxi, etoxi, propiloxi, terc, izobutiloxi stb. gyök. Az alkilszulfoniloxi származékok közül, a meziloxi, az arilszulfoniloxiszármazékok közül a fenilszulfoniloxi és ennek alkil-helyettesített származékai jelentősek. A és D jelentése szubsztituált alkilcsoport, így trifluormetilcsoport. is lehet. A találmányunk szerint 'előállított vegyületeket ember vagy állatgyógyászati célra ismert módszerekkel, esetleg adalékanyagok hozzáadása után készíthetjük ki, előnyösen porkeverék, oldat, szuszpenzió formájában. Eljárásunk további részleteit a példákban ismertetjük. Példák: 1. Egy 4-tubusú, hűtővel, szárítócsővel, csepegtető tölcsérrel, hőmérővel -ellátott keverős készülékbe beadagolunk 7,3 g Mg-forgácsot, 100 ml szárazbenzolt és 30,3 g trietilamint és kevertetés közben felmelegítjük 40—45 C°-ra. Ezt követően 32,7 g etilbromid 100 ml száraz benzolban készült oldatából 15 ml-t egyszerre hozzácsurgatunk a reakcióelegyhez, a reakció beindulását zavarosodás• jelzi. A maradék etilbromid benzolos oldatát 40—45 C°-on 3 óra alatt csepegtetjük be és a beadagolás után még 1 órán át kevertetjük ezen a hőmérsékleten. Ezután 38,8 g di-n-butílamint csepegtetünk a reakcióelegyhez 30 perc alatt 40—45 C°-on. Adagolás közben etán fejlődik. Bedagolás után még 20 percen át kevertetjük a reakció elegyet 40—45 C°-on és végül hozzáadjuk 35,04 g 4-n-butoxi-benzonitril 30 ml száraz benzolos oldatát, majd 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szobahőmérsékletre történő hűtés után a reakcióeiegyet 400 g jég és 18 g ammóniumklorid keverékére öntjük. Elválasztás után a vizes részt még 200 ml benzollal kirázzuk, a benzolos oldatokat egyesítjük és 2X100 ml vízzel mossuk, majd a benzolos oldathoz 90 ml tömény sósavat adunk. A vizes fázis elválasztása, után a benzolos oldatot még 2X100 ml vízzel mossuk, majd 200 g-ra betöményítjük, 200 ml acetonnal hígítjuk és félórai állás után a kristályos terméket kiszűrjük. Acetonnal fedjük, s szárítjuk. Ily módon 47,6 g 4-n-butoxi-N.N-di-n-butil-benzamidin klórhidrátot kapunk, mely 219—221 C°-on olvad. 2. 8 g vízmentes alurníniumklorid 30 ml száraz toluolos szuszpenziójához 15,5 g di-n-butilam'ínt adunk. Félórai keverés után 110 C° körüli hőmérsékleten 5,3 g 4~n-butoxi benzonitrilt adunk hozzá és további 1 órán át visszafolyató hűtő alatt keverjük. Lehűtjük 60 C°-ra és 100 ml benzollal hígítjuk, majd a sötétbarna oldatot