157593. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített benzamidinek előállítására
5 157593 6 14. 3-etil-4-metoxi-benzonitnilból (Sp 124 C° (2 Hgmm) és di-n-butilaminból az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 3-etil-4-metozi-N,N-di-n-butil-benzamidin-klórhidrátot állí-5 tunk elő. O. p.: 178—179 C°. 20 ml 6 n sósav és kb. 20 ml térf. jég keverékére öntjük. A fázisok elkülönítése után a benzol-toluolos oldatot leválasztjuk és a vizes fázist még egyszer 50 ml benzollal extraháljuk. Az egyesített benzolos toluolos oldatot 3X50 ml jeges vízzel mossuk, szénnel szűrjük és 26 g-ra bepároljuk, majd a sűrű kristály kását 25 ml acetonnal hígítjuk és az 1 órás jegelés után kiszűrt 4-n-butoxi-N,N-di-n-benzamidin klórhidrátot 3X10 ml acetonnal kimossuk. Szárítás után 8,45 g anyagot kapunk. Olvadástpont: 215 C°. Ezt a terméket 50 ml forró vízből átkristályosítva 8 g 219—22 C° olvadáspontú terméket kapunk. Az 1. példához hasonló módon eljárva a megfelelő kiinduló anyagokból az alábbi amidineket állíthatjuk elő: 3. 4-j n-(hexiloxi^N, l N j di-n-but!Íl , benzamidin-<klórhidrát, olvadáspont: 178—180 C°. 4. 4-n-butox:i-N-moirfolincMbenizaimiidm-ßzalicilát, olvadáspont: 146—147 C°. ' 5. 4-rL-bukxxinN-penitametilén-benzamidin-szalicilát, op.: 132—134 C°. 6. 4-n-butoxi-N-pentam'etilén—Jbenzaimidin-klórhidrát, op.: 188 C°. 7. 4-n-butoxi-iN-peiitametilén-Jbenzamidin-tartarát, op.: 157—158 C°. 8. 4-nitr«>iN,N-di-n-but:illben:ziam:idin-klórhidrát, op.: 147—148 C°. 9. 8 g szublimált alumíniumklorid 20 ml di-n-butilamin és 6 g 4-meziloxi-benzonitril (op.: 96°) elegyét 2 órán át gőzfürdőn melegítjük. A sűrű barna olvadékot kb. 70 ml térfogatú jég és 30 ml 5X5 n sósav keverékével bontjuk meg. A kapott ragacsos kiválást mutató elegyet felforraljuk, szénnel derítjük, szűrjük, 3 órai jegelés után a kiszűrt kristályos terméket 20 ml acetohr nal fedjük. Szárítás után 7 g 211—212 C° olvadáspontú 4-meziloxi-N,N-di-n-butilbenzamidin-klórhidrátot kapunk. 10. A 9. példa szerint eljárva állítunk elő 4-fenilszulfoniloxi-N,N-di-n4butilbenzamidm-klórhidrátot (olvadáspontja 162 C°) 4-fenilszulfoniloxi-benzonitrilből (op.: 62—64 C°). 11. A 9. példában leírt eljárással állítunk elő 3-bróm-4-meziloxi-5-metoxi-N,N-di-n-butilbenzamidin-klórhidrátot (olvadáspont: 155 C°) a 3--bróm-4-meziloxi-5-metoxi-benzonitrilből (olvadáspont: 162 C°). 12. A 4-n-butoxi-N,N-di-n-butübenzamidin acetonos oldatot 2,2'-dihidroxi-l,r-dinaftil-metán-3,3'-dikarbonsavval reagáltatva a 162 C°-on olvadó embonátot kapjuk meg. 13. 4-(3'-dime| tilamino-propiloxi)-benzonitril-klórhidrátból (op.: 187—189 C°) a bázist felszabadítjuk és az 1. példában ismertetett módon di-n-butilaminnal reagáltatva 4-(3'-dímetilamino-propiloxi-N,N-di-n-butil-benzamidin 2,2'-hidroxi-3,3'-karboxi-l,r-dinaftil-metán sóvá alakítjuk. Op.: 221 C°. 15. N-foenzüwpiperaziniból (fp.: 125 C°/l,5 Hgmm) és, 4n Jbutoxi-fberizomtrilbol iN-4-n-Hbutoxi-benjzim:ido-'N'-benzil-ipi:perazi;n-bisz-th l id i ro'klori-10 dot (állítunk elő. Op.: 261—266 C°. Szabadalmi igénypontok . 1. Eljárás (I) általános képletű új benzamidinek és sóik előállítására (mely képlétben A jelentése hidrogénatom, brómatom, jódatom, fluoratom vagy kis szénatomszámú, legalább 2 szénatomos alkil-csoport; B jelentése legalább 'két szénatomot tartalmazó alkoxi-csoport, továbbá dialkilaminoalkoxi-, alkilszulfoniloxi-, arilszulfoniloxi- vagy nitro-csoport; D jelentése hidrogénatom, brómatom, jódatom, fluoratom vagy kis szénatomszámú, legalább 2 szénatomos alkil-csoport; R és R1 jelentése alkil- vagy alkilén-csoport, mely kívánt esetben egymással gyűrűt zárhat be és ezesetben a gyűrű kívánt esetben további heteroatomként oxigén- vagy adott esetben helyettesített nitrogénatomot tartalmazhat) azzal jellemezve, hogy valamely (II) álalános képletű benzonifrilt (mely képletben A, B és D jelentése a fent megadott) (III) általános képletű szekunder aminnal reagáltatunk (mely képletben R és R1 jelentése a fent megadott). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (III) képletű amint Grignard-vegyület formájában alkalmazzuk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a (III) képletű amint Lewis-sav alakjában reagáltatjuk. 4. Az 1. és 3. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy Lewis^savként vízmentes alumíniumkloridot alkalmazunk. 5. Az 1—4. igénypontok szerinti eljárás foganátosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót szénhidrogén oldószer jelenlétében végezzük el. 6. Az 1—5. igénypontok szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az (I) képletű amidin-bázisokat szerves- vagy szervetlen savakkal képezett sóikká alakítjuk és/vagy a szabad bázist sóiból felszabadítjuk és/vagy egy sóból más savval képezett sót állítunk elő. 7. Az 1—6. igénypontok szerinti eljárás továbbfejlesztése gyógyászati készítmények előállítására azzal jellemezve, hogy (I) képletű vegyületeket vagy azok sóit a gyógyszergyártás is-10 25 30 35 40 60 3
