157546. lajstromszámú szabadalom • Eljárás nagytisztaságú 4-szulfanilamidó-2,6-dimetoxipirimidin előállítására
5 157546 6 son, 60 C° alatti hőmérsékleten ledesztilláljuk. c) A desztillációs maradékot 150 súlyrész 3 %^os vizes nátriumhidroxid-oldatban feloldjuk és 3 órán át 70—SO C° hőmérsékleten tartjuk, miközben a piridin maradékát csökkentett nyomáson kidesztilláljuk. Az azeotrop víz-piridin 50 súlyrészének kidesztillálása után az oldatot + 50—60 C°-ra lehűtjük és aktívszénnel színtelenítjük. A szűrletet a szén kiszűrése után +5 C°-ra lehűtjük és a 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxipirimidin nátriumsóját keverés közben részben kikristályosítjuk, majd 35 súlyrész nátriumkloridot részletekben hozzáadunk, majd az elegyet 2 C°-^ra lehűtjük. A kivált nátriumsót leszívatjuk és telített nátriumklorid-oldattal 0 C° alatti hőmérsékleten mossuk. Az elkülönített sót 400 súlyrész vízben oldjuk, aktívszénnel színtelenítjük, majd 10%-os sósavval 6,2—6,5 pH-értékig megsavanyítva a 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxipirimidint kicsapjuk. A terméket vízzel mossuk, majd szárítjuk. 20 súlyrész tiszta, fehér 4-szulfanilamido-2,6-äimetoxipirimidint kapunk, melynek olvadáspontja 202—204 C°. A kitermelés az elméletinek 83,4%-a, a 4-amino-2,6-dimetoxipirimidinre számítva. 2. példa: 34,8 súlyrész 80—90%-os metanolban 2,7 súlyrész nátriumhidroxidot oldunk fel és 5 súlyrész 90%-os 4^amino-2,6-diklórpirimidint adunk hozzá. A keveréket 100—120 C° hőmérsékleten autoklávban 1 órán át melegítjük. A keveréket lehűtjük, majd a kivált nátriumkloridot kiszűrjük és nyomószűrőn metanollal kimossuk. Az egyesített szűrletből a metanolt ledesztilláljuk. A desztillációs maradékhoz 15 súlyrész vizet adunk, a keveréket 20 C°-ra lehűtjük és a kivált 4-amino-2,6-dimetoxipirimidint leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. A kitermelés 3,85 súlyrész 99%-os 4-amino-2,6--dimetoxipirimidin, melynek olvadáspontja 150—151 C°. A hozam az elméletinek 91%-a. A metoxilezést a példában leírt kiindulási anyagokkal, 3 órán át visszafolyató hűtő alatt forralva is végezhetjük. A továbbiakban a példában leírtak szerint járunk el. 3,92 súlyrész 99%-os 4-aminio-2,6-dimetoxipirimidint kapunk, melynek olvadáspontja 150—152 C°. A kit«rmelés az elméletinek 92,5%-ia. 12 súlyrész 4-namino-2,6-dimetoxipirimidint az 1 b) példa szerint 20 súlyrész p^acetilaminobenzolszulfokloriddal kondenzálunk. A- piridin ledesztillálása után a maradékot 150 súlyrész 8%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban felveszszük és 3 órán át 70—80 C°-on tartjuk. Egyidejűleg az azeotrop víz-piridin elegy 50 súlyrészét csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. Az oldatot 50—60 C°-ra lehűtjük, aktívszénnel színtelenítjük, leszűrjük és +5 C°-ra hűtjük. Ezen a hőmérsékleten a 4-szulfanilamido-2,6--dimetoxipirimidin nátriumsójának első kristályai kiválnak. Egy idő múlva a hőmérsékletet 0 C°-ra csökkentjük és az említett nátriumsó többi részét 10—15 súlyrész 40%-os nátriumhidroxid-oldat hozzáadásával kisózzuk. A 4--szulfanilamido-2,6-dimetoxipirimidin nátriumsóját leszívatjuk, 0 C° körüli hőmérsékleten telített nátriumkloridoldattal mossuk és a továbbiakban az 1. példa szerint feldolgozzuk. 19,6 súlyrész fehér színű, tiszta 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxipirknidint kapunk, melynek olvadáspontja 202—204 C°. A kitermelés a 4-amino-2,6-dimétoxipirimidinre vonatkoztatva, az elméletinek 81,3%-a. 3. példa: 10,4 súlyrész 90%-os 4-amino-2,6-diklórpirimidin, 16,1 súlyrész 40%-os vizes nátriumhidroxid-oldat és 71 súlyrész metanol elegyét 2 órán át visszafolyató hűtő alatt forraljuk. Szobahőmérsékletre történő lehűtés után a kivált nátriumkloridot kiszűrjük és a szűrőn metanollal mossuk. Az egyesített szűrletekből a metanolt ledesztilláljuk és a maradékhoz 300 súlyrész vizet adunk. A kivált 4-amino-2,6-dimetoxipirimidint leszívatjuk, vízzel mossuk és szárítjuk. 8,1 súlyrész 98%-os terméket kapunk, melynek olvadáspontja 149—150 C°. A kitermelés az elméletinek 90%na. 12 súlyrész '/?- és ywpikolunkeverék, 40 súlyrész klórbenzol és 12 súlyrész 4-amino-2,6-di-35 metoxipirimidin elegyéhez részletekben, +25 C° hőmérséklet alatt 20 súlyrész p-acetilaminobenzolszulfókloridot hozzáadunk, majd a képződő reakcióelegyet 12 órán át ugyanezen a hőmérsékleten keverjük. A klórbenzolt és a 40 '/?-, 7-pikolmfrakciió kis feleslegét 60 C°-ot meg nem haladó hőmérsékleten ledesztilláljuík. A desztillációs maradékot 150 súlyrész 8%-os vizes nátriumhidroxidban oldjuk és három órán át, az azeotrop víz-pikolin elegy csökkentett 45 nyomáson végzett egyidejű ledesztillálása mellett 70 C°-on tartjuk, majd a hőmérsékletet ?0 C°-ra csökkentjük, az oldatot aktívszénnel színtelenítjük és szűrjük. A szűrletet +5 C°-ra lehűtjük és a 4-szuHanilamido-2,6-dimetoxipi-50 rimidin nátriumsójának kristályait állandó keverés közben kiválasztjuk. Az elegyhez részletekben 35 súlyrész nátriumkloridot adunk. A 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxipirimidin kivált nátriumsóját az elegy —5 C°-ra történő lehű-55 tése utón leszívatjuk és ugyanezen a hőmérsékleten telített nátriumklorid-oldattal mossuk. 400 súlyrész víziben oldjuk és aktívszénnel színtelenítjük. Ebből az oldatból a tiszta 4-szulfanilamido-2,6-dimetoxipirimidmt sósavval 6,2— 60 6,5 pH-értékig történő savanyítással kicsapjuk, szűrjük és vízzel mossuk. 18,8 súlyrész tiszta, fehér 4-szulf anilamido-2,6-dimetoxipirimidin t kapunk, melynek olvadáspont ja 200—202 Cc . A kitermelés a bevitt 4^amino-2,6-dimetoxipiii-65 midinre számítva az elméletinek 78,3%-a. 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3
