157512. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kvintomicin komplex antibiotikum és összetevői előállítására
157512 17 18 A) Külalak A kvintomicin-A, kvintomicin-B és kvintomicin-D bázisos anyagok. A szabad bázis, hidrokloridja' és szulfátja mindhárom esetben fehér nem-kristályos por, B) Oldhatóság A kvintomicin-A, kvintomicin-B és kvintomicin-D szabad bázis, hidroklorid és szulfát alakjukban oldhatók vízben, alkálilúgokban, kevés széniaitomos alifás savaikban és ásványi savakban. Szabad bázis alakjukban metilalkoholban is oldhatók, de igen rosszul oldódnak vagy oldhatatlanok a 4 vagy több szénatomos alifás alkohololkiban, ketonokban és éterekben. C) Színreakciók A kvintomicin-A, kvintomicin-B és kvintomicin-D pozitívnak bizonyultak a Molisch-realkcióban, E'lson-Morgan-cealkcióban, Abderhaldenreakcióban (ninhidrin-.reakció) és Bile-reaikcióban; sötétvörös-bíbor színt mutatnak a Tollens-reakcióban (floroglucin-hidroklorid) és negatívnak mutatkoznak a Fehlkig-realkcióban, Benedict-reakcióban, biúret-realkcióban, Ehrlichreakcióban és Sakaguchi-reaíkcióban. Kvintomicin-A és Íkvintomícin-B bíborszínt mutatnak a szfeatol-reakcióban, a kvintomicin-D ellenben negatív. D) Stabilitás A kvintomicin-A, kvintomicin-B és kvintomicin-D n vizes sósavban elbomlanak 100 C°-10 15 20 25 £5 ra melegítve 30 perc alatt, de állandók szobahőmérsékleten. Állandók n vizes nátronlúgban 100 C°-on 30 percig és szobahőmérsékleten. E) Rf-érték Az Rf-értéket alumíniumoxidos vékonyréteges kromatográfiával határoztuk meg kloroform, metanol és 17%-os vizes ammónia 2:1:1 térfogatarányú keverékének felső rétegét < használva kifejlesztő folyadékként, és a következő értékeiket kaptuk: kvintomicin-A 0,23, kvintomicin-B 0,50 és !kvintomicin-D 0,75. A fenti módon meghatározva egyes ismert antibiotikumok Rf-értákei a következők: kanamicin (Streptomyces kanamyceticus termiéke) 0,75; paromomicin (Streptomyces rimosus f. paromomycmus terméke) 0,70; neomicin (Streptomyces fradiae vagy Streptamyces albogriseolus terméke) 0,74 és gentamicin (Micromonospora echinospora terméke) 0,81. A papírkromatográfiával metanol és 3%-os vizes nátriumMorid-oldat (térfogatarány 2:1) kifejlesztő folyadék és 51 A számú Toyo-szűrőpapír (a Toyo Filter Paper Co., Ltd. Japán terméke) alkalmazásával meghatározott Rf-értékek: kvintomicin-A 0,25 és kvintomicin-B 0,27. Ugyanígy meghatározott Rf^értékek ismert antibiotikumokra: kanamicin 0,36, paromomicin 0,31, neomicin, 0,20, gentamicin 0,53. A találmány szerinti eljárással előállított antibiotikumok és néhány más, ismert antibiotikum egyéb tulajdonságait a 2. táblázatban foglaltuk össze. 2. táblázat Antibiotikum Kvintomicin-A Kvintomicin-B Kvintomicin-C Kvintomicin-D Kanamiein-A Termeli S. lividus S. lividus S. lividus S. lividus S. kanamyoeticus Olvadáspontja bázis 197—203 bázis 197—203 bázis 178—184 bázis 263—268 C° (bomlik) —HCl 195 —HCl 190 —HCl 203 —HCl 203 MD +° -ííCl[a]22 D =59 -^HCl[a]22 D=59 (mint a —HCl{la]22 D = bázis[a]24 D=146 (c=l, H2 0) (c=l, H2 0) paromomicin) =35,8 (c=0,5, H2 0) (c=l, 0,ln H2 S0 4 ) Képlete C29H55N5O19 C29H55N5O18 C2 3H45N 5 0 14 QoHeNsOis CJ8H36N4O11 Molekulasúlya 777,77 761,77 615,63 599,63 484,51 összetétele, %: szám. talált szám. talált szám. talált szám. talált számított C 44,77 45,16 45,72 46,23 (mint a 46,07 46,40 44,62 H 7,07 7,05 7,22 7,70 paromomicin) 7,56 7,59 7,49 N" 9,01 8,73 9,19 9,14 11,68 11,33 11,56 Összetevők: mann óz + + (mint a — — ribóz ' + + paromomicin) + + dezoxisztreptamin + + + + monoaminocukor + • + + ' diaminocukor + + + 9
