157494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11- béta-klór-19-nor-szteroidok előállítására
19 157494 20 17. példa 11 /?-klór-l 7a-hidroxi-l 9-norpregn-4-én-3,20--dion (IX) 11 a~l 7a-dihidroxi-19-norpregn-4-én-3,20-diont (VIII) (106 mg), 2-klór-l,l,2-trifluortrietilamint (0,2 ml) és vízmentes litiumkloridot (500 mg) vízmentes tetrahidrofuránban (10 ml) szobahőmérsékleten 2 órán át keverünk. A reakcióelegyet kloroformmal és vízzel összerázva megosztjuk, a szerves fázist megszárítjuk, és gumiszerű maradék képződéséig bepároljuk. Ezt az anyagot preparatív vékony rétegű kromatográfiával dolgozzuk fel tovább. Fő termékként kristályos anyagot kapunk. Aceton/petroléter (60—80 C°) elegyből átkristályosítva 11/3-klór-17a-hidroxi-19-norpregn-4-én-3,20-diont (IX) (61 mg, 55%) kapunk prizmák formájában, op. 196—198 C°, [a]D+128° (c=0,64 dioxánban), Amax 232,5 m« (e 17,400) tetrahidrofuránban. (Talált: C, '68,4; H, 7,75; Cl, 9,64%. A C20H27CIO3 képletnek megfelelő összetétel: C, 68,4; H, 7,8; Cl, 10,1%.) 18. példa 3,17a-diacetoxi-ll/ ő-klór-19-norpregna-3,5--dien-20-on (X) ll/3-klór-17a-hidroxi-19-norpregn-4-én-3,20--diont (IX) (86 mg) és p-toluolszulfonsavmonohidrátot (79 mg) diklórmetánban (2 ml) oldunk, és ecetsavanhidriddel (2 ml) reagáltatjuk. 6 órás szobahőmérsékleten való állás után az oldatot kloroformba öntjük, és vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal kimossuk. A szerves fázist megszárítjuk, és csökkentett nyomáson színtelen kristályos maradék képződéséig bepároljuk. A maradékot aceton/petroléter (60—80 C°) elegyből átkristályosítva színtelen tűszerű kristályok formájában 3,17a-diacetoxi-ll/J-klór-19-norpregna-3,5-dien-20-ont (X) (46 mg, 4%) kapunk, op. 219—221 C°[a]D—56,6° (c=0,64 dioxánban) lmax 234 m/j,. (s 18,400). (Talált: C, 66,3; H, 7,2; Cl 8,0%- A C2 4H 31 C10 r) képletnek megfelelő összetétel: C, 66,3; H, 7,2; Cl, 8,15%). 19. példa 17a-acetoxi-l 1 ß-klor-1 9-norpregn-4-én-3.20--dion (XI) 3,17a-diacetoxi-l 1 ß-klor-19-norpregna-3,5--dien-20-ont (X) (101 mg) tetrahidrofuránban (10 ml) egyenértéksúlynyi metanolos káliumhidroxiddal reagáltatunk. 15 perc eltelte után az oldatot vízzel és éterrel összerázva megosztjuk. Az éterfázist megszárítjuk, és kristályos maradék képződéséig bepároljuk. A maradékot aceton/ciklohexán elegyből átkristályosítva 17a-acetoxi-11 /S-klór-19-norpregn-4-én-3,20-diont (XI) (71 mg, 78%) kapunk színtelen itűszerű kritályok formájában, op. 211—212 C°, [CE]D.+ + 69,1° (c=0,94 dioxánban) Xmax 237,5 m/x (s 17,300). (Talált: C, 67,1; H, 7,5; Cl, 8,9%. A C22H29CIO4 képletnek megfelelő összetétel: C, 67,2; H, 7,45; Cl, 9,0%.) 20. példa 11/?-klór-ösztr-4-én-3,17-dion lla-hidroxi-ösztr-4-én-3,17-dion (5 g) tetra-5 hidrofurános (125 ml) oldatához nitrogén-atmoszférában 0 Cc -on litiumkloridot (3,3 g), majd utána N-(2-klór-l,l,2-trifluoretil)-dietilamint (5 ml) adunk. 30 perc múlva a reakcióelegyet jeges vízbe (3 ml) öntjük. A ll/?-klór-ösztr-4-én-3,17-10 -dión (4,68 g) kicsapódik, op. 160—164 C° Xmax (EtOH-ban) 238 m,a (e 16,200). 21. példa -5 ll/?-klór-3-metoxi-ösztr-3,5-dien-17-on ll/?-klór-ösztr-4-én-3,17-dion (2,5 g) dioxános (12,5 ml) oldatához nitrogén-atmoszférában metilortoformiátot (2,5 ml) és p-toluolszulfonsavat (35 mg) adunk, és az oldatot 70 percig keverjük. 20 A reakció-elegyet nátriumhidrogénkarbonátoldatba öntjük, és a szteroidot piridin-nyomokat tartalmazó éterrel extraháljuk. Az extraktumból az oldószert eltávolítva gumiszerű anyag marad hátra, amelyet piridin-nyomokat tartalmazó me-25 tanollal eldörzsölve llß-klor-3-metoxi-ösztra-3,5-dien-17-ont (1,45 g) kapunk, op. 128—131 C°, ta]o+2° (c=0,5 dioxánban), Xmax (EtOH-ban) 241 rnu (e 18,000). 30 22. példa 11/9-klór-l 7a-etinil-3-metoxi-ösztr-3,5-dien-I7-0I Vas (III) nitrátot (25 mg) tartalmazó folyékony 35 ammóniához (kb, 250 ml) fémnátriumot (1,25 g) adunk, az oldatot 90 percig keverjük, majd 2 órán át acetilént vezetünk keresztül rajta. Hozzáadjuk ll/?-klór-3-metoxi-ösztra-3,5-dien~17-on (2,65 g) tetrahidrofurános (75 ml) oldatát, 40 majd 20 órán át acetilént vezetünk keresztül az oldaton. Eközben az ammónia elpárolog. A reakció-elegyhez ammónium-kloridot, majd ezután nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk, és a szteroidot piridin-nyomokat tartalmazó 45 éterrel extraháljuk. Piridin-nyomokat tartalmazó metanolból átkristályosítva ll/?-klór-17a-etinil-3-metoxi-ösztra-3,5-dién-17/?-olt (1,55 g) kapunk, op. 139—144 C°, Xmax (EtOH-ban) 240 m« (e 18,400). 50 • 23. példa ll/?-klór-3-etoxi-ösztra-3,5-dién-17-on ll/?-klór-ösztr-4-én-3,17-dion (12,1 g) dioxános 55 (60 ml) oldatához nitrogén atmoszférában eti-1-ortoformiátot (12,1 ml) és p-toluolszulfonsavat (168 g) adunk, és az oldatot 90 percig keverjük. A reakció-elegyet nátriumhidrogénkarbonátoldatba öntjük, és a szteroidot piridin-nyomokat 60 tartalmazó éterrel extraháljuk. Az extraktumból az oldószert eltávolítva gumiszerű maradékot kapunk, amelyet piridin-nyomokat tartalmazó metanollal eldörzsölve ll/J-klór-3-etoxi-ösztra-3,5-dién-17-onhoz (7,7 g) jutunk, op. 142—146 C°, 65 [a]o+l° (C— 1,0 dioxánban) Xmax 240 m/u 10
