157494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11- béta-klór-19-nor-szteroidok előállítására
21 157494 22 (e 20,400). (Talált: C, 71,9; H, 7,9; Cl, 10,"6%. A C2oH2/C10a képletnek megfelelő összetétel: C, 71/7; H, 8,1: Cl, 10,6%.) 24. példa 6,ll/í-diklór-17a-etinil-17/ ő-hidroxi-ösztra-4,6--dien-3-on 6,11 /í-diklór-17a-etinil-3-etoxi-ösztra-3,5-dien-17^-olt (500 mg) terc.-butanolban (50 ml) feloldunk, és kloranilt (500 mg) adunk hozzá. Az oldatot nitrogén-atmoszférában 3,5 órán át viszszacsepegésben tartjuk, ezután etilacetátot adunk hozzá, 1 n töménységű nátriumhidroxid-oldattal, majd vízzel kimossuk, megszárítjuk (MgSO/,) és bepároljuk. A nyers terméket sziliciumdioxidon kromatografáljuk, majd vizes metanolból kristályosítjuk, ö^l/í-diklór-na-etinil-n/i-hidroxi-ösztra-4,6-dien-3-ont (84 mg) kapunk, op. 242—248 C° (bomlás közben), lmax 281 m.u, (<- 20,500). (Talált: C, 65,5; H, 5,8%. A C2 oH22Cl 2 0 2 képletnek megfelelő összetétel: C, 65,7; H, 6,1%.) 25. példa (a) 3-etoxi-lla-hidroxi-ösztra-3,5-dien-17-on lla-hidroxi-ösztr-4-én-3,17-dion (4 g) dioxános (100 ml) oldatához nitrogén atmoszférában p-toluolszulfonsavat (240 mg) és etilortoformiátot (4 ml) adunk. 3 óra múlva a reakció-elegyet nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, és a szteroidot piridin-nyomokat tartalmazó éterrel extraháljuk. Piridin-nyomokat tartalmazó metanolból átkristályosítva 3-etoxi-llct-hidroxiösztra-3,5-dien-17-ont (2,86 g) kapunk, op. 126— 130 C°, [a]D — 150° (c=0,6 dioxánban) lmax (EtOH-ban) 241 m/í (e 18,500). (Talált: C. 74,9; H, 9,2%. A C20 H 28 Oj 1/4 H2 0 képletnek megfelelő összetétel: C, 65,1; H, 8,9%.) (b) 11 a-hidroxi-ösztra-4,6-dién-3,l 7-dion 3-etoxi-l 1 a-hidroxi-ösztra-3,5-dien-l 7-ont (250 rag) terc. butanolban (25 ml) feloldunk, és kloranilt (250 mg) adunk hozzá. Az oldatot nitrogénatmoszférában 50 C°-on 45 percig melegítjük, majd etilacetátot adunk hozzá, és In töménységű nátriumhidroxid-oldattal, utána vízzel kimossuk, megszárítjuk (MgSO,;), és bepároljuk. A nyers terméket sziliciumdioxidon kromatografáljuk, és aceton/petroléter (fp. 40—60 C°) elegyből kristályosítjuk. ll«-hidroxi-ösztra-4,6-dién-3,17-diont (20 mg) kapunk, op. 192—196 C°, lmax (EtOH-ban 282 mju. (c) ll/?-klór-ösztra-4,6-dién-3,17-dion lla-hidroxi-ösztra-4,6-dién-3,17-diont (68 mg) 2-klór-l,l,2-trifluortrietilamint (0,1 ml) és vízmentes litiumkloridot (50 mg) vízmentes tetrahidrofuránban (3 ml) 15 percig keverünk. A reakció-elegyet kloroformmal és vízzel -összerázva megosztjuk, a szerves fázist megszárítjuk (MgSO/,), és gumiszerű maradék keletkezéséig bepároljuk. Ezt az anyagot kromatografálva 11a-klór-ösztra-4,6-dién-3,17-diont (25 mg) kapunk, op. 168—172 C°, lmax (EtOH-ban) 280 mju (e 19,400). (Talált: Cl, 11,3%. A C18 H 21 C10 2 képletnek megfelelő összetétel: Cl, 11,6%.) 26. példa 17a-acetoxi-6a,ll/?-diklór-19-norpregn-4-én-3,20-dion 5 na-acetoxi-ö^.ll/S-diklór-ig-norpregn^-én-3,20-diont (1,152 g) vízmentes dioxánban (35 ml) etilortoformiáttal (15 ml) és szulfoszalicilsavval (120 mg) reagáltatunk. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, ezután piridint 10 (1 ml) adunk hozzá, és a reakció-elegyet éterbe öntjük. Híg vizes nátriumhidrogénkarbonátoldattal, majd vízzel kimossuk, megszárítjuk (MgSO/J, és bepároljuk. Aranyszínű gumiszerű anyag formájában 17a-acetoxi-6,ll/?-diklór-3-15 -etoxi-19-norpregna-3,5-dien-20-ont kapunk, amelyet néhány csepp vizet tartalmazó ecetsavban (20 ml) oldunk fel. 3 órás állás után szobahőmérsékleten az oldószereket csökkentett nyomáson . eltávolítjuk, és a hátramaradt habot 20 (1,146 g) preparatív vékony rétegű kromatográfiával feldolgozva 17a-acetoxi-6a,ll/í-diklór-19--norpregn-4-én-3,20-diont kapunk színtelen prizmák formájában. Aceton/könnyű benzin elegyből átkristályosítjuk. Prizmákban kristályosodik 25 (358 mg), op. 167—168 C° (bomlás közben), [a]D +17° (c=0,74 dioxánban), lmax 233. nitt (« 15,700). (Talált; C, 61,6; H, 6,9; Cl, 16,7%. A C22 H 2 8C1 2 04 képletnek megfelelő összetétel: C, 61,7; H, 6,6; Cl, 16,6%.) 30 27. példa 17cc-acetoxi-6, lil'/J-dilklór-l 9-norpr egna-4,6--dién-3,20-dion 17a-acetoxi-6,ll/?-diklór-3-etoxi-19-norpregna-35 -3,5-dien-20-on (427 mg) terc.-butanolos (25 ml) oldatához visszacsepegés és keverés közben nitrogén-atmoszférában 30 perc alatt kloranilt (320 mg) adunk hozzá. További 90 perc eltelte után a reakció-elegyet éter (300 ml), benzol 40 (100 ml) és etilacetát (100 ml) elegyébe öntjük. Az oldatot In töménységű vizes nátriumhidroxid-oldattal (4X50 ml), vízzel (4X50 ml) és telített sóoldattal (4X50 ml) mossuk, majd világosbarna színű habmara4ék (388 mg) kép-45 ződéséig bepároljuk. Ezt az anyagot preparatív vékony rétegű kromatográfiával tovább feldolgozva színtelen hab f oraiájában 17a-acetoxi-6,l ly3-diklór-l 9-norpregna-4,6-dién-3,20-diont (82 mg) kapunk, [a]D +74° 50 (c=0,58 dioxánban). (Talált: C, 62,05; H, 6,1: Cl, 16,2%. A C22 H 26 C1 2 04 képletnek megfelelő összetétel: C, 62,1; H, 6,2; CL 16,7%.) 28. példa g5 17a-acetoxi~6,ll/?-diklór-19-norpregna-4,6--dién-3,20-dion 17a-acetoxi-6,ll/?-diklór-3-etoxi-19-norpregna-3,5-dién-20-ont (240 mg) összekeverünk precipitált mangándioxiddal (1,024 g), majd jégecet 60 (10 ml) és víz (1 ml) elegyét adjuk hozzá. Szobahőmérsékleten 12 perc eltelte után a reakcióelegyet leszűrjük, a mangándioxidot acetonnal kimossuk, és az egyesített szüredéket és mosó folyadékokat csökkentett nyomáson világosbarna 65 színű hab (220 mg) keletkezéséig bepároljuk. 11
