157494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11- béta-klór-19-nor-szteroidok előállítására
15 157494 10 -etinil-17jiS-hidroxi-3-metoxi-ösztra-3,5-diént (XX) (R=CH3) (0,107 g, 15%) kapunk, op. 131— 133 C°, lma x 240 m/x (e 18,400). (Talált: C, 72,4; H, 7,8; Cl, 10,2%, A C21 H 27 C10 2 képletnek megfelelő összetétel: C, 72,7; H, 7,85; Cl, 10,2%). 7. példa 11 ^-klór-S-etoxi-ösztra-S.ö-dien-l 7-on (XIX) (R=C2H 5 ) lly?-klór-ösztr-4-én-3,7-dioh (III) (3 g) dioxános (15 ml) oldatához nitrogén atmoszférában p-toluolszulfonsavat (42 mg) és etilortof ormiátot (3 ml) adunk, 70 perc eltelte után piridint (10 csepp) adunk hozzá, és a reakcióelegyet híg vizes nátriumhidrogénkarbonáttal és piridin-nyomokat tartalmazó éterrel összerázzuk és megosztjuk. Az éterfázist szárazra pároljuk, és a maradékot éter-petroléter (fp. 40—60 C°) elegyből kristályosítjuk. ll/?-klór-3-etoxi-ösztra-3,5--dien-l-7-ont (1,8 g) kapunk. Éterből átkristályosítva a termék prizmákban kristályosodik, op. 144—145 c°, Xmax (EtOH-ban) 241 m/t (e 20,700). 8. példa 1 lß-klor-17a-etinil-3-etoxi-ösztra-3,5-dien-17/?-ol (XX) (R=C2H 5 ) Vas (III) nitrátot (20 mg) tartalmazó folyékony ammóniához (kb. 200 ml) fémnátriumot (1 g) adunk, és az oldatot 75 percig keverjük. Ezután 2 órán át acetilént vezetünk keresztül az oldaton. ll/3-klór-3-etoxi-ösztra-3,5-dien-17-on (XIX) (R=C2H 5 ) (2 g) tetrahidrofurános (60 ml) oldatát adjuk hozzá, majd további 21 órán át acetilént vezetünk át a reakeióelegyen. Ezalatt az ammónia elpárolog. A reakcióelegyhez ammóniumkloridot, majd 2 n töménységű nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk, és a szteroidot piridin-nyomokat tartalmazó éterrel extraháljuk. A gumiszerű terméket piridin-nyomokat tartalmazó metanollal dörzsöljük el. ll/?-klór-17a~etinil-3-etoxi-ösztra-3,5-dien-17/?-olt (XX) (R=C2H 5 ) (1,2 g) kapunk, op. 122—126 C°, '[a]D —102° (c=0,5 dioxánban); Amax 240,5 mm (e 21,600). (Talált: C, 72,3; H, 7,9%. A C22 H 29 C10 2 . 1/4 H2 0 képletnek megfelelő összetétel: C, 72,3; H, 8,1%.) 9. példa 6/S, 11 ^-diklór-17 a-etinil-17/?-hidr oxi-ösztr-4--en-3-on (XXII) előállítása. (a) 1 ljS-klór-17a-etinil-3-etoxi-ösztra-3,5-dien-17^-olból (XX) (R = C2H 5 ) ll/?-klór-17a-etinil-17/?-hidroxi-3-etoxi-ösztra-3,5-dién (XX) (R=C2H 5 ) (1 g) acetonos (40 ml) oldatához nátriumacetát (0,5 g) vizes (5 ml) oldatát adjuk hozzá. Az elegyet nitrogén atmoszférában 0 C°-ra hűtjük, és N-klór-szukcinimidet (560 mg), majd rögtön utána ecetsavat (0,5 ml) adunk hozzá. Az oldatot 0 C°-on 30 percig keverjük, ezután jeges vízbe öntjük. A fehér csapadékot összegyűjtjük, és vizes acetonból átkristályosítjuk. 6/3, lljff-diklór-17a-etinil-17/3--hidroxi-ösztr-4-en-3-ont (XXII) (0,55 g) kapunk, op. 189—192 C°. (Talált: C, 65,6; H, 6,35; Cl, 19,3%. A Q20H24CI2O2 képletnek megfelelő összetétel: C, 65,4; H, 6,6; Cl, 19,3%.) 6 (b) ll/í~klór-17a-etinil-3-metoxi-ösztra-3,5--dien-17/?-olból(XX) (R=CH3 ). 11 /?-klór-l 7a-etinil-3-metoxi-ösztra-3,5-dien-llß-ol (XX) (R=CH3) (0,868 g) acetonos (30 ml) oldatához 0 C°-on nátriumacetát (0,45 g) vizes 10 (4,5 ml) oldatát adjuk. N-klór-szukcinimidet (0,55 g) és ecetsavat (0,45 ml) adunk a reakcióelegyhez, és 2 óra múlva vízzel felhígítjuk. A csapadékot összegyűjtjük, és éterből átkristályosítjuk. 6/3, n/?-diklór-17a-etinil-17/3-hidroxi-15 -ösztr-4-en-3-ont (XXII) (0,21 g) kapunk, op. 184—186 C°, [a]D— 12° (c=0,95 dioxánban), Amax (EtOH-ban) 237 m,w (e 14,400). (Talált: C, 64,8; H, 7,0; Cl, 19,0%.' A C20H24CI2O2 képletnek megfelelő összetétel: C, 65,4; H, 6,6; Cl, 20 19,3%.) 10. példa 6,11^-diklór-l 7a-etinil-3-etoxi-ösztra-3,5-dien-25 -17/S-ol (XXIII) 6/3, ll/ 3-diklór-17a-etinil-17 J ő-hidroxi-ösztr-4--en-3-ont (XXII) (200 mg) feloldunk dioxánban (5 ml), és nitrogén-atmoszférában trietilortoformiátot (0,2 ml) és szulfoszalicilsavat (20 mg) 30 adunk hozzá. Az oldatot szobahőmérsékleten 90 percig keverjük, és ezután nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük. A szteroidot piridinnyomokat tartalmazó éterrel extraháljuk, és vizes metanolból átkristályosítjuk, 6,ll/?-diklór-35 -17a-etinil-3-etoxi-ösztra-3,5-dien-17/3-oit (XXIII) (150 mg) kapunk, op. 110—114 C°, lmax (EtOH-ban) 251 m/i (e23,280). 11. példa 40 6a,ll/3-diklór-17a-etinil-17/3-hidroxi-ösztr-4--en-3-on (XXIV) 6,11 /S-diklór-17a-etinil-3-etoxi-ösztra-3,5-dien-17/3-olt (XXIII) (260 mg) ecetsavban (10 ml) 45 feloldunk, és az oldatot szobahőmérsékleten 17 órán át állni hagyjuk. Ezután a reakcióelegyet nátriumhidrogénkarbonát-oldatba öntjük, a kapott fehér szilárd anyagot leszűrjük, vízzel kimossuk és megszárítjuk. Aceton/petroléter (40— 50 60 C°) elegyből átkristályosítva 6a,ll/?-diklór-17a-etinil-l 7/3-hidroxi-ösztr-4-en-3-ont (XXIV) (90 mg) kapunk, op. 172—174 C°, lmax (EtOH-ban) 233 ma (e 14,970). (Talált: C, 65,4; H, 6,6%. A C90H94CÍ9O2 képletnek megfelelő összetétel: 55 C, 65,4 ;~H, 6,6%. 12. példa 11 /S-klór-17a-etinil-l 7/S-hidroxi-ösztra-4,6-dien-60 -3-on(XXI) 11 /3-klór-l 7a-etinil-3-etoxi-ösztra-3,5-dien-llß-olt (XX) (R=C2H 5 ) (500 mg) terc.-butanolban (25 ml) feloldunk, és kloranilt (1 g) adunk hozzá. Az oldatot nitrogén-atmoszférában 3 órán 65 át visszacsepegésben tartjuk, ezután etilacetátot %
