157494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11- béta-klór-19-nor-szteroidok előállítására
27 157494 28 légben levő 2 n töménységű vizes sósavban (kb. 5 1) öntjük, néhány percig keverjük, majd a terméket összegyűjtjük, vízzel gondosan kimossuk, és foszforpentoxid felett vákuumban megszárítjuk. 46,9 g (89%) 17ia-hidroxi-pregna-l,4,9-trien-3,20-diont kapunk, op. 187—192 C°. Az- anyag kis mennyiségét acetonból átkristályosítva az op. 215—217 C° lesz. 40. példa 3,17a-dihidroxi-19-norpregna-l,3,5(10),9--tetraen-20-on 17a-hidroxi-pregna-l ,4,9-trién-3,20-diont (64 g), cinkkloridot (47 g), aktivált cinket (1 kg) vízmentes metilalkohollal denaturált ipari szeszt (5 1), piridint (500 ml) és vizet (50 ml) 3 órán át keverés közben gyenge forrásban tartunk. A cinket leszűrjük, és forró, metilalkohollal denaturált ipari szesszel kimossuk. Az egyesített mosófolyadékokat és szüredéket csökkentett nyomáson 200 ml-re bepároljuk. Az oldatot sósav-felesleget tartalmazó vízbe (10 1) öntjük, néhány perces keverés után a terméket összegyűjtjük, vízzel gondosan kimossuk és megszárítjuk. 59,5 g (97%) 3,17a-dihidroxi-19-norpregna-1,3,5(10),9-tetraen-20-ont kapunk, op. 211— 214 C°. Az anyag kis mennyiségét acetonból átkristályosítva világos sárga prizmák alakjában megkapjuk a tiszta terméket, op. 234—236 C°, [«]D+151° (c=0,88 dioxánban), lmax 263 m«, (fi 18,500) és 299 ra.fi (E 2,900). (Talált: C, 76,6; 76,4; H, 8,1, 7,8%. A C20H24O3 képletnek megfelelő összetétel: C, 76,9; H, 7,75%.) 41. példa 17a-hidroxi-3-metoxi-l 9-norpregna-l ,3,5(10),9--tetraen-20-on 3,17a-dihidroxi-19-norpregha-l,3,5(10),9--tetraen-20-ont (59,5 g), vízmentes káliumkarbonátot (250 g), dimetilszulfátot (150 ml) és acetont (2 1) keverés közben enyhe visszacsepegésben tartunk 4 órán át. Ezután lassan vizet (3 1) adunk hozzá, és hagyjuk, hogy a reakcióelegy keverés közben egy éjszakán át lassan hűljön le. A kristályos terméket összegyűjtjük, vízzel gondosan kimossuk, és foszforpentoxid 'felett vákuumban megszárítjuk. 17a-hidroxi-3--metoxi-19-norpregna-l ,3,5(10), 9-tetr aen-20-ont' (58,2 g, 94%)- kapunk színtelen lemezkék formájában, op. 188—191 C°. Kis mennyiséget aceton/ciklohexán elegyből átkristályosítva tisz" ta anyaghoz jutunk, op. 201—203 C°, [a]D +150° (c=0,81 dioxánban), Xmax 262 m ;M (e 19,900) és 298 m;M (e 2,900). (Talált: C, 77,3; H, 7,9%. A C21H2CO3 képletnek megfelelő összetétel: C, 77,25; H, 8,05%.) 42. példa 20,20-etiléndioxi-3-metoxi-l 9-norpregna-l ,3,5, (10),9-tetraen-17a-ol 17a-hidroxi-3-metoxi-l 9-norpregna-l,3,5,(10),9--tetraen^20-ont (20 g), piridin-^hidroklorídot (2,2 g), száraz etilénglikolt (200 ml) és száraz diglimet (400 ml) összekeverünk, és az anyag pH-ját tömény sósavval 4-re állítjuk be. Az oldatot 220 Hgmm nitrogén-nyomásón 120—• 130 C°-on nagyon lassan desztilláljuk, míg vékony rétegű kromatográfiás vizsgálattal kimutatható, hogy a reakció tökéletesen végbement. A reakció-elegyet nagyon híg nátriumhidroxidoldatba (5 1) öntjük, és a kivált, nyers 20,20--etilénddoxi-3-metoxi-l 9-norpregna-l,3,5,(10),9--tetraen-17a-olt összegyűjtjük, gondosan kimossuk és megszárítjuk. Amorf port kapunk, a kitermelés 21,9 g, 96%. Az anyag kis mennyiségét piridin-nyomokat tartalmazó metanolból átkristályosítva színtelen prizmák formájában tiszta ketálhoz jutunk, op. 164—166 C°, [a]D +93° (c=0,83 dioxánban), lmax 262 ra.fi (s 19,400) és 298 rn.fi (inflexió, e 3,300). (Talált: C, 74,7; H, 8,0%. A Ca^oO,, képletnek megfelelő összetétel: C, 74,55; H, 8,15%.) á0 43. példa 2Ö,20-etiléndioxi-3-metoxi-19-norpregna-1,3,5,(10)trién-l 1 a,l 7a-diol 35 Száraz diglimben (400 ml) oldott 20,20-etiléndioxi-3-met oxi-19-norpregna-l ,3,5,(10), 9-tetraen-17a-olt (21 g) 0 C°-on dibórán gázárammal reagáltatunk, amelyet a reakció-elegyen kívül száraz nitrogénben fejlesztünk. A diborán fej-40 lesztést úgy végezzük, hogy nátriumbórhidrid ' (40 g) és diglim (400 ml) keverésben levő szuszpenziójához vízmentes éterben (100 ml) és vízmentes diglimben (100 ml) oldott bórtrifluoridéterátot adunk lassú ütemben. 2 óra múlva a 45 reakció-elegyet hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, és a diborán hozzáadását további 3 órán át folytatjuk. Az . oldatot lehűtjük, és 2 n töménységű nátriumhidroxid-oldatot (200 ml), majd utána 30%-os hidrogénperoxidot (50 ml) ' 50 adunk hozzá. Az anyagot szobahőmérsékleten 20 percig állni hagyjuk, ezután éterrel és vízzel összerázva megosztjuk. Az éterfázist vízzel, 5%-os vizes ferroszulfát oldattal, majd ismét vízzel jól kimossuk, magnéziumszulfát felett 55 megszárítjuk, és az oldatot színtelen habmaradék keletkezéséig bepároljuk. Szilikagélen végzett kromatografálással színtelen hab formájában tiszta 20,20-etilén-dioxi-3-metoxi-19-norpregna-l',3,5,(10)trién-lla,17a-diolhoz jutunk (12 60 g, 55%). Az anyag kis mennyiségét éterből átkristályosítva színtelen prizmákat kapunk, op. 104—106 C°, [a]D — 49° (c=l,0 dioxánban), Xmax 276,5 m/t (e 1,690 és 282,5 m/M (e 1,570). (Talált: C, 71,1; H, 8,3%. A C2 3H 32 05 képletnek megö5 felelő összetétel: C, 71,1; H, 8,3%.) 14
