157494. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 11- béta-klór-19-nor-szteroidok előállítására
157494 35 26 az oldatot bepárlással töményítjük, vízzel hígítjuk, és éterrel extraháljuk. Fehér habot (663 mg) kapunk, amelyet kromatografálással és éter/petroléter (fp. 40—60 C°) elegyből való átkristályosítással tisztítva hemihidrát formájában 5 ll/?-klór-l7/?-hidroxi-17a-(2-metilprop-2-enil)-ösztr-4-en-3-ont (137 mg) kapunk, op. 132 C°, [aJD+95° (c=0,78 dioxánban), lmax (EtOH-ban) 240 ra.fi .{e 18,050). (Talált: C, 71,1, H, 8,6; Cl, 9,6%. A C22H 3 iC10 2 -0-5H 2 0 képletnek meg- 10 felelő összetétel: C, 71,1; H, 8,5; Cl, 9,5%.) 34. példa 16 1 l/?-klór-3-etoxi-l 7a-(prop-2-enil)-ösztra-3,5--dien-17/í-ol ll^-klór-S-etoxi-ösztra-S^-dien-n-ont (640 mg) l-klórprop-2-énből és fémmagnéziumból a 32. példában ismertetetthez hasonló módszerrel előállított Grignard-reagens segítségével 11 /?- 20 -klór-3-etoxi-l 7^-hidroxi-l 7a-(prop-2-enil)-ösztra-3,5-diénné alakítunk át. A nyers 11/?-klór-3-etoxi-l7a-(prop-2-enü)-ösztra-3,5-dien-17/?-olt sárga hab (806 mg) formájában kapjuk meg. A vegyületnek infravörös abszorpciója van 25 1650 és 1630 cm^-nél (3,5 dién). 35. példa 1 l/?-klór-l 7/?-hidroxi-l 7a-(prop-2-enil)-ösztra- 30 -4-en-3-on A nyers ll/?-klór-3-etoxi-17a-(prop-2-enü)-ösztra-3,5-dien-17/?-olt (800 mg) vizes acetonban sósavval hidrolizáljuk. A kapott fehér habot (673 mg) kromatografálással és éter-petroléter 35, (fp. 40—60 C°). elegyből való átkrístályosítással tisztítjuk. 1 lyá-klór-17/?-hidroxi-l 7a-(prop-2--enil)-ösztr-4-en-3-ont (265 mg) kapunk, op. 125 C°, [a]D +95,5° (c=l,06 dioxánban), Xmax (EtOH-ban) 239 rn.fi (e 19,350). (Talált C, 72,1; H, 40 8,5; Cl, 9,9%. A C2iH 29 C10 2 képletnek megfelelő összetétel: C, 72,3; H, 8,4; Cl,10,2%.) 36. példa 45 1 lj#-klói--17/?-hidroxi-l 7a-(l-metilprop-2-enil)-ösztr-4-en-3-on és ll/3-klór-17a-(but-2-enil)-17/ 3-hidroxi-ösztr-4-en-3-on 1 l/S-klór-S-etoxi-ösztra-S.S-dien-l 7-ont (640 mg) l-brómbut-2-énből és fémmagnéziumból a 50 32. példában ismertetetthez hasonló módszerrel előállított Grignard-reagens segítségével a címben szereplő vegyületek enolétereinek keverékévé (809 mg) alakítjuk át. Az enoléterek nyers keverékét vizes aceton- 55 ban sósavval hidrolizáljuk. Sárga habszerű anyagot kapunk (672 mg), amelyet kromatografálással két frakcióra választunk szét. A kevésbé poláros frakciót (313 mg) éterből átkristályosítva ll/J-klór-17/?-hidroxi-17a-(l- 60 -metilprop-2-enil)-ösztr-4-en-3-ont (67 mg) kapunk, op. 162,5-—164,5 C°, [a]D +92° (c=0,44 dioxánban), lmax (EtOH-ban) 238 m^ (e 18,000). A vegyület infravörös spektrumában 900 cm-nél van abszorpció (vinilidéncsoport). 135 A polárosabb frakciót (235 mg) éter-petroléter (fp. 40—60 C°) elegyből átkristályosítva 11 /?-klór-l 7/?-hidroxi-l 7a-(but-2-enil)-ösztr-4--en-3-ont (12 mg) kapunk, op. 165,5 C°, Xmax (EtOH-ban) 239 nia (e 17,550). A vegyület infravörös spektrumában 960 cm _1 -nél van abszorpció (diszubsztituált transz kettős kötés). 37. példa ll/3-klór-ösztr-4-en-3,17-dion előállítása 11a-hidroxi-ösztr-4-en-3,17-dionból trif enilf oszf inszéntetraklorid segítségével. A hidroxiszteroidot (0,842 g) nitrogén atmoszférában széntetrakloridban (25 ml) és tetrahidrofuránban (15 ml) visszacsepegés közben feloldjuk. Trif enilf oszf int (1,3 g) és kloroformot (4 ml) adunk hozzá, és az oldatot'3 órán át visszacsepegésben tartjuk. Ezalatt kristályos termék válik ki. Az oldatot leszűrjük, és a szüredéket vízzel mossuk, megszárítjuk, és olajos termék (1,98 g) keletkezéséig bepároljuk. Ezt szilika-, gélen kromatografáljuk, és metanolból átkristályosítjuk. Színtelen prizmák formájában 11/?-klór-öszir-4-én-3,17-diont (0,225 g) kapunk, op. 189—190 C°, [a]D +189° (c=0,71 CHCl 3 ~ban) lmax (EtOH-ban) 237 rn.fi (E 17,100). (Talált: C, 70,2; H, 7,3; Cl, 11,5%. A Ca^CK^ képletnek megfelelő összetétel: C, 70,5; H, 7,6; Cl, 11,6%.) 38. példa 17a-acetoxi-ll/?-klór-19-norpregna-4,6-dien-3,20-dion 3,17a-diacetoxi-l l/?-klór-l 9-norpregna-3,5--dien-20-ont (101 mg) összekeverünk precipitált mangándioxiddal (505 mg). Vizet (0,5 ml) tartalmazó ecetsavat (5 ml) adunk hozzá, és a keveréket szobahőmérsékleten 20 percig keverjük. A mangándioxidot leszűrjük, és acetonnal mossuk. Az egyesített szüredéket és mosófolyadékokat csökkentett nyomáson világos barna hab keletkezéséig bepároljuk. Ezt az anyagot preparatív vékony rétegű kromatográfiával dolgozzuk fel tovább. Színtelen hab formájában tiszta 17a-acetoxi-ll/?-klór-19-norpregna-4,6-dien-3,20-dionhoz (47 mg) jutunk, lmax (EtOH-ban) 279 rn.fi (e 20,200). 39. példa 17a-hídroxi-pregna-l,4,9-trien-3,20-dion ll/?,17cí-dihidroxi-pregna-l,4-dien-3,20-diont (55,5 g), amelyet 21-jód-prednizolon vizes dioxánban nátriummetabiszulfittal való redukciója útján állítunk elő —14—16 C°-on vízmentes piridinben (825 ml) száraz, átkristályosított N-bróm-szukcinimiddel (40,2 g) reagáltatunk. Az oldatot 25 percig fénytől elzárva 14— 16 C°-on keverjük. A keverésben levő oldat felszíne felett gyenge áramban kéndioxidot fújunk át addig, míg a megsavanyított káliumjodidos-keményítős papír már nem mutat reakciót. Először cseppenként, később gyorsabban vizet (3 1) adunk hozzá. A reakció-elegyet feles-13
