157466. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izopropilamin-származékok előállítására

157468 10 után a maradék 14,45 g olajos bázist felveszszük 25 ml sósavas alkoholban, amelyből hűtésre kiválik a klórhidrát. Az így nyert nyerstermék vizes alkoholból átkristályosítva 1-naft:

il-2-N4>enzil-amino-propán-Mórhidrátot ered- 5 ményez. Op.: 197—199 C°. Az anyalúgoíkból további anyagmennyiségek nyerhetők. . 3. 20,1 g 1-naftilacetont feloldunk 200 ml io abszolút alkoholban hozzáadunk 11,8 g izopropilamint, 25 .ml vizet, majd ikevertetjük az elegyet szoibahőfokon kb. 3 órán át. Ezután 7 g szublimáltál aktivált aprított alumínium fóliát • adagolunk Ikevertetés mellett a reakcióelegyhez. 15 Kb. 40—50 órán át Ikevertetjük szobahőfokon, majd 75 ml tömény lúggal oldjuk a maradék alufóliát és alumíniumoxidot. 1 óra keverés után ülepedni hagyjuk, majd szűrjük a reakcióelegyet. Az alkohol eltávolítása után a ma- 20 nadék vizes oldatot benzollal extrahálj úk. Oldószermentesítés után 21,35 olajos l-naftil-2-N-izopropilamino-propán bázist kapunk. Etilacetátban felvéve és száraz sósavgázzal telítve nyers lHnaítil-2~N-izopropilamiiio-propán-iklórhidrátot nyerünk, mely vizes alkoholos átkristályosítás után 13,2 g 214—216 C° olvadáspontú terméket adott. Az anyalúgokból további anyagmennyiségeik nyerhetők. A termék toxicitása: LD50 = 24,5 mg/lkg patkányon i.v. A termék számottevő pszichosztimuláns hatással rendelkezik. Módosított ugrástesztten szokásos módon mérve patkányon 50 mg/ikg adagig jelentékenyen nem befolyásoljia a központi idegrendszer ingerlékenységét. A teítrabenaziin ill.. reszerpin depressziót jelentékeny mértékben gátolja, optimálisan 20 mg/kg adagban. Az eredményeket az alábbi táblázatban foglaljuk össze: Kísérlet sorszáma Vegyület 1. 2.Termék 3. Termék 4. Termék 5. Tetrabenazin 6. Tetrabenazin Termék 7. Tetiraibenlazin Termék 8. Tetrabenazin Termék 9. Reszerpin 10. Reszerpin Termék 11. Reszerpin Termék Mérés és Ingerié-Dózis beadás kö- kenység Pusztulás mg/kg zött eltelt egységek- %-ban idő ben — — 7,22 0 10 30' 8,4 0 20 30' 7,4 0 50 30' 6,0 20 10 1" 0,0 100 10 1" 10 30' 4,2 40 10 • ih 20 30' 6,8 20 10 1" ' 30 30' 3,6 60 5 4h 0,0 100 5 4h 20 30' 7,2 ' 20 5 4h 30 30' 3,6 60 A termák a keringésre jelentékeny hatást gyakorol. Az aktedronnal tartósan összehúzott pislagóhártyát 1—5 mg/kg dózisban beadagolva 30—70%-iban tartósan elernyeszti. E tekintetben egészen újszerűen ható vegyület, mivel a /?-receptor- izgatók csak átmeneti elernyedést okoznak. A termék 0,25—1 mg/kg dózisban a koronáriaikeringést kutyákon jelentékenyen fokozza. . 4. 10,05 g 1-naftilacetont feloldunk 100 ml abszolút alkoholban, hozzáadunk. 11,8 g izopropilamint, majd egy éjjelen át szobahőfakon állni hagyjuk. Ezután 2 órán át 40 C°-on, 2 órán át 70 C°-on tartjuk a .réakcióelegyet. Így az N-(l-n.aíit-l-il-2-propilidén)-izopropilamin alkoholos oldatát kapjuk. Visszahűtjük és kevertetés mellett 5 g nátriumbórihidridet adagolunk hozzá. Szobahőfokon kevertetjük kb. 20 órát. Alkoholtól mentesítjük, majd a maradékot 120 ml vízzel megbontjuk és benzollal extraháljuik. A maradék 11 g olajos bázist felvesszük' etilacetátban és száraz sósavgázzal telítjük. A nyersterméket átíkrlstályosítjuk vizes alkohol-50 ból és 6,15 g l-naft-l-il-2-N-izopropil-amino-propánklórhidrátot kapunk, melynek olvadáspontja 214—216 C°. Az anyalúgból további anyagmennyiség nyerhető. 55 60 65 5. 9,2 1-naftilacetont feloldunk 200 ml abszolút alkoholban, hozzáadunk 10 g n-propilamint majd egy éjjelen át állni hagyjuk szöbahőío-kon. Ezután 2 órán át 40 C°-on, 2 órán át 70. C°-on tartjuk a réakcióelegyet. így az N-(l-naft-l-il-2-propilidén)-n-propilamin alkoholos oldatát kapjuk. Visszahűtés után részletekben hozzáadagolunk 5 g nátriumbórhidridet, kevértetjük kb. 48 órán át. Az. alkoholt ledesztiláljuk, majd 100 ml vízzel megbontjuk a reak-