157452. lajstromszámú szabadalom • Eljárás izokinolin-vázas vegyületek előállítására
MAGYAR SZABADALMI 157452 NÉPKÖZTÁRSASÁG LEÍRÁS SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY ^ Nemzetközi osztályozás: C 07 d2 , d 4 ^ Bejelentés napja: 1969. II. 26. (BI—329) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1969. XII. 22. Megjelent: 1970. XII. 31. Feltaláló: Tóth M. Gizella vegyész, Debrecen Tulajdonos: BIOGAL Gyógyszergyár, Debrecen Eljárás izokinolin-vázas vegyületek előállítására 1 Ismert, hogy míg az 1-a-narkotin (2-metil-8--metoxi-6,7-metiléndioxi-l-)7-dimetoxiftalidil (-1,2,3,4-tetrahidroizokinolin) köhögéscsillapító hatású, a narkotolin (2-metil-8-hidroxi-6,7-metiléndioxi-)6,7-dimetoxiftalidil(-l,2,3,4-tetrahid- 5 roizokinolin) gyógyászati szempontból jelentéktelen vegyület [Forschungen und Fortschritt (1938) 14, 173]. Ismert továbbá, hogy szubsztituált izokinolin származékok a központi idegrendszerre gyako- ]0 rolhatnak hatást. (512.560 sz. brit szabadalom, 2,800.475 sz. USA szabadalom.) Az izokinolin váz 3,4,5-trimetoxibenzoesavval történő szubsztitúciója ugyancsak ismert (2,800.475 sz. USA szabadalom). A narkotolin 15 8—OH csoportjának alifás gyökkel, valamint 3,5-dinitro-benzoesavval való acilezését is leírták. (Prace Kom. Fram. 3, 129 (1965). Az utóbbi termékkel kapcsolatban a szerzők gyógyászati hatás tekintetében nem tettek észrevételt. 20 Jelen találmányunk tárgya eljárás I. általános képletű új vegyületek előállítására (mely képletben Rí, R2 és R3 jelentése azonos vagy eltérő, éspedig hidrogén, halogén, alkoxi, helyettesítet- 25 len vagy egy vagy több halogén atommal helyettesített 1—5 szénatomszámú alkil csoport, oly módon, hogy narkotolint vagy sóját II. általános képletű savval vagy savszármazékával acilezünk (Rí, R2 és R3 jelentése a fent megadott.) 30 A találmányunk értelmében előállított új vegyületek a gyógyászatban nyerhetnek alkalmazást. Fokozott köhögéscsillapító, tranquiliáns, illetve vérnyomáscsökkentő hatással, narkózis potenciálé hatással rendelkeznek. Toxicitásuk igen alacsony. Az I. általános képletben az Rí, R2 és R3 csoport jelentése lehet azonos vagy különböző. Halogénként szerepelhet klór, bróm, fluor. Alkoxi-csoportként rövid szénláncú alkoxi-csoport szerepelhet szubsztituensként, így metoxi, etoxi, propoxi, stb. Hasonlóképpen az alkil-csoportok si elsősorban 1-től 4-szénatomosak lehetnek. Az alkilcsoport további halogén atommal szubsztituáltan is szerepelhet pl. cholormetil vagy trifluor-metil csoport alakjában. Mono-, di- vagy triszubsztituált származékokat egyaránt előállíthatunk. A szubsztuensek orto, méta vagy pára helyzetben lehetnek. Köhögéscsillapítóként a legelőnyösebb származék a 8-(3,4,5-trimetoxibenzoil)-narkotolin, amely a légzőközpontot nagy adagokban sem bénítja, ugyanakkor igen hatásos köhögéscsillapító. A vegyület ugyanakkor enyhe centrális depresszív hatással bír, így előnyösen alkalmazható nyugtatóként. A találmányunk szerinti I. általános képletű új vegyületek előállítása narkotolin és a II. általános képletű sav reakciójával történhet. Előnyö-157452
