157436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán- és androsztán-sorba tartozó 4,6-diklór delta4,6-szteroidok előállítására
157436 tás ki nem elégítő sárgatest-funkció esetén, valamint ciklus-ingadozások. További indikációs területként említhető az előrehaladott endometrium-carcinoma, valamint a prostata-hypertrophia is. Alkalmazhatók ezek az új vegyületek olyan esetekben is, amikor a fogamzás gátlására van szükség. A találmány szerinti új vegyületek adagolása a megbetegedés súlyosságától függ. Általában napi 5 mg és 50 mg hatóanyagmennyiség közötti adagok alkalmazhatók. Erős menstruáció-ingadozások esetében pl. napi 10 mg-os adagoknak a ciklusnak «megfelelő módon történő alkalmazásával a rendellenesség szabályozását érhetjük el. A találmány szerinti hatóanyagokat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítása a szokásos módszerekkel történhet; a (hatóanyagokat a galenikus gyógyszerészetiben használatos vivőanyagokkal, ihígítószerekkel, ízesítőszerékkel kombinálva alakíthatjuk a kívánt kiszerelési alakba, pl. tablettákká, drazsékká, kapszulákká, oldattá vagy más headásra alkalmas készítménnyé. Az így elkészített gyógyszerek hatóanyag-koncentrációja az alkalmazási módtól függ. így pl. a tabletták előnyösen 0,1—10 mg hatóanyagot, a parenterális alkalmazásra szolgáló oldatok pedig 1—20 mg/ml hatóanyagot tartalmazhatnak. Az ilyen gyógyszerkészítmények összetételét és elkészítési módját példaképpen az alábbi előírások szemléltetik: A) Zselatinkapszulák 1 mg hatóanyaggal. Kapszulánkénti összetétel: 4,6-diklór-l 6a-metil - A 4 ' 6 -pregnadien-17a-01-3,20-dion-17-acetát, mikronizált alakban (szemcseméret 2—8 mikron, elvétve 16 mikronig) 1 mg tejcukor (gyógyszerkönyvi minőség) 208 mg 209 mg Ezeket az anyagokat homogénen összekeverjük és a keveréket a szokásos módon kemény zselatin-kapszulákba töltjük. B) Tabletták 5 mg hatóanyagtartalommal. Tablettánkénti összetétel: 4,6-diklór-l 6ct-metil - A 4 ' 6 -pregnadien-17a-01-3,20-diön-17-acetát, mikronizált alakban (2—8 mikron, elvétve 16 mikronig) 5,000 mg tejcukor (gyógyszerkönyvi minőség) 24,000 mg 10 15 20 35 •M) 35 40 45 50 55 60 63 kukoricakeményítő (gyógyszerkönyvi — USP XVI — minőség) talkum (gyógyszerkönyvi minőség) zselatin, fehér (gyógyszerkönyvi minőség) nátrium-laurilszulfát (USP XVI minőség) p-oxibenzoesav-metilészter (gyógyszk min.) p-oxibenzoesav-poliészter (gyógyszk. min.) 45,065 mg 4,000 mg 1,400 mg 0,500 mg 0,024 mg 0,011 mg 80,000 mg (A „gyógyszerkönyvi minőség" alatt — amennyiben más megadva nincsen — a 6. német gyógyszerkönyv előírásainak megfelelő minőség értendő.) • A fent felsorolt anyagok közül a tejcukor, a kukoricakeményítő, a talkum, a zselatin és a nátrium-laurisznefát töltőanyagként, a p-oxibenzoesav-metilészter és p-oxibenzoesav-poliészter pedig tartósítószerként szerepel a készítményben. A fenti összetételű keverékből, a szokásos módon, tablettasájtoló-gép segítségével állítjuk elő a tablettákat. A tabletták átmérője pl. 6 mm lehet, osztóhoronnyal, magasságuk 2,6—2,7 mm; Stokes szerint mért keménységük kb. 4 kg; a tabletták 20 C° hőmérsékletű vízben kb. 30 mp alatt esnek szét. C) Vizes oldat orális alkalmazásra, 1 mg/ml hatóanyagtartalommal. Összetétel 100 ml oldatra számítva: 4,6-diklór-l 6a-imetií- A 4 ' 6 -pregnadien-17a-01-3,20-dion-17-acetát 100 mg etilalkohol 20 ml propilénglikol 25 ml kétszer desztillált vízzel feltöltve 100ml-re D) Ampullázott olajos oldat intramuszkuláris injekció céljaira (2 mg/ml hatóanyagtartalommal). 200 mg 4,6-diklór-l 6a-metil-zl4 ' 6 -pregnadien-17a-01-3,20-dion-17-acetátot szezámolaj és benzilalkóhol 50:1 arányú elegyében, 100 ml térfogatra oldunk, az így kapott oldatot 1 ml-es adagokban ampullákba töltjük és a lezárj ampullákat a szokásos módon sterilizáljuk. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik : 1. példa 5,0 g 6-klór-l,2a-metilén-l4 '6-pregnadien-17a-01-3,20-dion-17-acetátot 245-ml ecetsavban 24,5 3
