157436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a pregnán- és androsztán-sorba tartozó 4,6-diklór delta4,6-szteroidok előállítására
7 157436 8 g litiumkloriddal és 5,0 g N-klórszukcinimiddel elegyítünk, azután 10 ml hidrogénklorid-gázzal telített dioxánt adunk hozzá és az elegyet szobahőfokon 1 óra hosszat keverjük. Ezután a retkcióelegyet bekeverjük jeges vízbe, a levált csapadékot leszívatással elkülönítjük és metilénkloridban oldjuk. A metilénkloridos fázist vizes nátriuimhidrogénkarbonát-oldattal, majd vízzel mossuk, azután vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot 30 ml piridinben oldjuk és az oldatot szotaahőfokon 16 óra hosszat állni hagyjuk. Éterrel való hígítás után az oldatot híg sósavval, majd vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott bepárlási maradékot szilikagélen kromatograf áljuk; izopropiléterből történő átkristályosítás után 1,6 g 4,6-diklór-l,2a-metilén-zl4 '6-p:regn^dien-íl7ia-ai-3,20-dio:n-17-aoetátot kapunk, amely 256—257 C°-on olvad. A termék ibolyántúli színképe: e2i8 = 570 °; £298 =14,100. 2. példa 1,16 g 4-klór-Jl,2!a-metilén-zl4 ' 6 -priegnadien-17-a-01-3,20-dion-17-acetátot az 1. példában leírthoz hasonló módon reagáltatunk az ott említett anyagokkal és a reakcióelegyet a leírt módon dolgozzuk fel. Szilikagélen történő kromatografálás és a termék izopropiléterből való átkristályosítása után 730 mg 4,6/S,7a-triklór-l,2a-meti-, lén-zl 4 -pregnen-17a-01-3,20-dion-17-acetátot kapunk, amely 228—229 C°-on olvad. Ibolyántúli színkép: «253 = 9620 460 mg így kapott triklór-vegyületet 15,8 ml tetrahidrof uránban 4,6 ml 1,5-diaza-biciklo-[4,3,0]-5-nonén hozzáadásával 5,5 óra hosszat hevítünk visszafolyató hűtő alatt. Ezután a reakcióelegyet éterrel hígítjuk, híg sósavval és vízzel mossuk, vízmentes .nátriumszulfáton szárítjuk és vákuumban szárazra bepároljuk. Vékonyréteg-kromatográfiával történő tisztítás után izopropiléterből átkristályosítva 45 mg 4,6-diklór-l,2a-metilén-zl4 ' 6 -pregnadien-17a-01-3,20--dion-17-acetátot kapunk, amely 255—257 C°-on olvad. Ibolyántúli színkép: «218 = 60 °; iá»; = 14,000 • 3. példa 3,0 g 6-klór-l,2a; 16,17a-foisz-metilén-zl4 ' 6 -pregnadién-3,20-dipnt 150 ml ecetsavban 15 g litiumkloriddal és 3,0 g N-klóracetamiddal elegyítünk, majd 6 ml hidrogénkloridgázzal telített dioxánt adunk hozzá és az elegyet szobahőfokon 1 óra hosszat keverjük. Ezután a reakcióelegyet az 1., példában leírthoz hasonló módon feldolgozzuk. Szilikagélen történő kromatográfálás és etilacetátból való átkristályosítás után 1,62 g 4,6-diklór-l,2a; 16,17a4>isz-metilén-zl4 ' 6 -pregnadién-3,20-diónt kapunk, amely 266,5— 269 C°-on olvad. " Ibolyántúli abszorpció: £297 = 14,000 4. példa 800 mg e-klór-l^a-metilén-iea-metil-zl4 ' 6 -pregnadien-17oc-01-3,20-dion-17-acetátot az 1. példában leírt módon reagáltatunk és a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. Szilikagélen kromatograf alva és a terméket izopropiléterből átkristályosítva, 420 mg 4,6-diklór-l,2<x-metilén-16a-metil-^4 ' 6 -pregnadien-17a-01-3,20-dion-17-acetátot kapunk, amely 245—247 C°-on olvad. Ibolyántúli abszorpció: £219 = 5650; £296 = 13,200. 5. példa 1,98 g 21-fluor-6-klór-l,2a-metilén-Zl/l ' 6 -pregnadien-17a-01-3,20-dion-17-acetátot az 1. példában leírthoz hasonló, módon reagáltatunk és a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. Szilikagélen való kromatografálás és izopropiléterből történő átkristályosítás után 470 mg 21--fluor-4,6-diklór-l,2a-metilén- A 4 ' 6 -pregnadien-17a-01-3,20-dion~17-acetátot kapunk, amely 267,5—268,5 C°-on olvad. Ibolyántúli abszorpció: £812 =• 5840; £29 5 = 14,100. 6. példa 5,0 g 6-klór-J/ '' 6 -pregnadien-17a-01-3,20-dion-17-acetátot az 1. példában leírthoz hasonló módon reagáltatunk és a reakcióelegyet a leírt módon feldolgozzuk. Szilikagélen való kromatografálás és izopropiléterből történő átkristályosítás után 1,7 g 4,6-diklór-zl''1 ' 6 -pregnadien-17a-01--3,20-dion-17-acetátot kapunk, amely 234—235 C°-on olvad. Ibolyántúli abszorpció: £299 = 16,800. 10 15 20 35 30 35 40 45 50 55 60 4
