157426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású hidroxilaminszármazékok előállítására
9 157426 2. 2,13 g (0,0058 Mól) N-(t4)utiloxikarbonil)-L-iprolil-O-p-nitrobenzil^hidroxilaminboz 8 ml 4 mólos sósavas etilacetátot adunk, és szobahőmérsékleten 15'-iig kevertetjük. Analízisre etanol-éter elegyből kristályosítjuk át. Op.: 167°. Elméleti C: 41,5 H: 5,0 N: 13,2 Br~: 25,1 Talált 41,5 5,3 13,0 25,0 3. 0,97 (0,005 Mól) O-p-klórb-enzilhidroxilamin-hidrokloridot 15 ml száraz piridinben oldunk, az oldatot 0 C°-ra hűtjük és keverés köziben 0,70 ml (0,005 Mól) trietilamint adunk hozzá. A kivált só kiszűrése után kapott oldathoz 2,67 g (0,015 Mól) izonikotinsavkloridhidrokloridot adunk 15 ml száraz piridinben oldva, majd 2,10 ml (0,015 Mól) trietilamint. A reakcióelegyet 2 óra hosszat 80 C°-on kevertetjük, majd egy éjjelen át állni hagyjuk. Másnap a só kiszűrése után kapott oldatot csökkéntett nyomáson szárazra pároljuk és a maradékot 25 ml etilacetát és 25 ml N NaOH oldat között megoszlatjuk. A szerves fázist vizes mosás és szárítás után bepároljuk és a maradékot 7 ml 3 N sósavas etilacetáttal kezeljük, majd az N-izonikotinoil-O-Hp-klórbenzil-hidroxilamin HCl-t hexán hozzáadásával választjuk le. Átkristályosítható forró etanolíból néhány csepp hexán hozzáadásával. Az á'tikristályosított termék op-ja: 212—214°; kromatográfiásan egységes, R/: 0,70 (etilacetát : piridin : ecetsav : víz = 30 : 2,5 :0,75 : 1,4). Elméleti C: 52,2 H: 4,5 N: 9,4 Cl: 24,7 Talált 52,4 4,6 9,6 24,7 4. 1,0 g (0,0041 M) N-(terc.biutiloxikarbonil)-L-prolil-O-metilhidroxilammt 5,0 ml absz. etilacétátban oldunk, majd 5,0 ml 4 M HCl-as etilacetátot adunik hozzá és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A maradék olajat absz. éterrel többször alaposan eldörzsöljük és vákuumban P2O5 jelenlétében szárítjuk. Hozam: 0,62 g (84,0%) N-L-prolil-O-rnetil-hidroxilamin4iidroklorid. Kromatográfiásan egységes. R/: 0,08 (n- hexán : jégecet : CHCI3 = 1:1: :8) R/: 0,22 (etilacetát : piridin : jégecet : víz = = 18 ': 6 : 1,8 : 3,3). Az adszorbens mindkét esetben Stahl féle Kieselgel G volt. Elméleti Cl: 19,70 Talált 20,15 . ' ' 5. 1,0 g (0,0035 M) N-t-érc.butiloxikaribonil)-Lnprolil-O-n.butil-jhidroxilamint 5,0 ml absz. etilacötátiban oldunk, majd 5,0 ml 4 M-os HClas etilacetátot adunk hozzá és 30 percig szobahőmérsékleten keverjük, majd csökkentett nyomáson az oldószert ledesztilláljuk. A maradék olajat absz. éterrel többször alaposan eldörzsöljük, és vákuumban P2 0 5 jelenlétélben szárítjuk. Súlya: 0,59 g (76,5%) N-L-prolil-O-a.Sjutil-hidroxilaminnhidroklorid. Kromatográfiásan egységes.' R/: 0,08 (n-hexán : jégecet :CHClä=l : 1 : 8) R/: 0,43 (etilacetát : piridin : jégecet : víz = 5 = 18 : 6 : 1,8 : 3,3) Az adszorbens mindkét esetben Stahl féle Kieselgel G volt. 10 Elméleti Cl: 16,10 Talált 16,10 6. N-L-prolil-O-feenzilihidroxilamin HBr Op.: 152—154 C° 15 Elméleti C: 47,8 H: 5,7 N: 9,3 Br": 26,5 Talált . 47,8 5,7 9,3 26,5 7. N-L-szeril-O-benzillhidroxilamin HBr 20 Op.: 138—140 C° Elméleti C: 41,2 H: 5,2 N: 9,6 Br~: 27,5 Talált 41,5 5,2 9,9 26,8 25 8. N-L^szeril-O-p-nitro'benzilhidroxilamin HCl Op.: 193—194 C° Elméleti C:'41,3 H: 4,7 N: 14,5 Cl: 12,2 Talált 41,4 4,6 14,5 12,3 30 9. N-L^zeril-O-benzilhidroxilamin HCl Op.: 145—146 C° Elméleti C: 48,7 H: 6,2 N: 11,4 Cl: 14,4 e Talált 48,9 6,3 11,3 14,4 25 10. N-glicil-O-tbenzilhidroxilamin HBr Op.: 125—128 C° Elméleti C: 41,3 H: 5,0 N: 10,7 Br~: 30,6 w Talált 41,3 5,2 10,8 30,6 11. N^(S-toenzil)-LJciszteinil-tirQzil-0J benzilhidroxilamin HBr Op.: 200—201 C° 45 Elméleti C: 55,9 H: 5,2 N: 7,5 Br": 14,3 Talált 55,7 5,6 7,4 14,4 12. N-nikotionil-O-lbenzilihidroxilamin Op.: 75—78 C° 50 Elméleti C: 68,5 H: 5,3 N: 12,3 O: 14,1 Talált 68,3 5,0 12,3 14,0 13. N-nikotinoil-O-p-klóribenzilhidroxilamin 55 Op.: 142—144 C° Elméleti C: 59,3 H: 4,3 N: 10,6 O: 12,2 Cl: 13,3 Talált 59,3 4,1 10,7 12,2 13,1 14. N-nikotinoil-O-p-nitrobenzilhidroxilamin Op.: 182—184 C° Elméleti C: 56,6 H: 4,0 N: 15,3 O: 23,2 65 Talált: 56,6 4,0 15,2 23,-1
