157426. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vérnyomáscsökkentő hatású hidroxilaminszármazékok előállítására
7 157426 8 ráfiásan egységes. Ry: 0,75 (n.hexán : jégecet : : CHJC13 = 1:1:8 adszorbens: Kieselgel G Stahl szerint). Elméleti C: 54,10 H: 8,20 Talált 54,20 8,40 6. 0,,9:2 g (0,i0073 m) O-rnbutilhidroxilamin-Mdro kloridot 12 ml absz.dimetilformamidban oldunk, majd 0 C°-on keverés közben 1,01 ml (0,0073 m) absz.trietilamint adunk hozzá. Az elegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, és 3,70 g (0,0:08 m) N-!(terc.ibutiloxikarbonil)-L-prolin-pentáklórfenilésztert adjunk hozzá. Szobahőmérsékleten keverjük két óra hosszat, majd a kivált triammóniumkloridot kiszűrjük. Súlya: 0,98 g (90,0%). Az anyalúgot csökkentett nyomáson bapároljuk, majd >a maradékot .etilacetátban oldjuk, és 1 m NaHC03 oldattal, vízzel, ill. 0,1 N HCl oldattal és ismét vízzel extraháljuk. Ezután vízmentes nátriumsaulfáton szárítjuk, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. így részben kristályos, részben olajos anyagot kapunk, amit etilacetátból kristályosítunk. Termelés: 1,27 g (61,2%) N-((teric.butiloxikarb>onil)-L-prolil-O-n^butilhidroxilaimin. Op.: 109—111 C°. Kromatográfiásan egységes. R/: 0,45 (n.hexán : jégeoet : CHC1S = 1:1:8, adszorbens: Kieselgel G Stahl szerint). Elméleti C: 58,74 H: 9,20 Talált 58,83 9,28 Az alábbi N-en- védett I. általános képletű vegyületeket állítottuk elő. 7. N-(karbobenzoxi)-DL-szeril-0-benzil-hidroxilamin Op.: 105 C° (etanolból) Elméleti C: 62,8 H: 5,8 N: 8,1 O: 23,2 Talált 62,8 5,8 ' 8,2 22,7 8. N-(p-klórkarbabenzoxi-L-valil-04>enzil-hidroxilamki Op.: 157—158 C° (etanolból) Elméleti C: 61,5 H: 5,9 N: 7,2 Cl: 9,1 Talált 61,9 6,3 7,2 8,9 9. N-(p-klórkarbobenzoxi)-L-leucil-0-4benzilhidroxilamin Op.: 141—142 C° Elméleti C: 62,4 H: 6,2 N: 6,9 Cl: 8,8 Talált 62,3 6,3 7,0 8,8 10. N-(p-fclórkarbabenzoxi)-L-metionil-0-benzilhidroxilamin Op.: 155—156 C° Elméleti C: 55,7 H: 5,1 N: 7,0 Cl: 8,7 S: 7,8 Talált 56,1 5,5 7,0 8,5 7,6 11. N-(pJklónkarbobenzoxi)-L-alanil-0-benzilhidroxilamin Op.: 180—181 C° Elméleti C: 59,5 H: 5,2 N: 7,8 Cl: 9,8 Talált 60,1 5,6 7,8 9,8 12. N-(di-p-Mórkarbobenzoxi)-L-lizil-0-benzilhidroxilamin Op.: 145—146 C° Elméleti C: 59,2 H: 5,3 N: 7,2 Cl: 12,0 E Talált 59,2 5,7 7,3' 11,6 13. N-(karbobenzoxi)-L-szeril-0-benzilhidroxilamin Op.: 124—126 C° 10 Elméleti C: 62,8 H: 5,8 N: 8,1 Talált 63,2 6,2 8,3 14. N-(karbobenzoxi)-glicil-0-benzilhidroxil-15 amin Op.: 127—128 C° Elméleti C: 65,0 H: 5,7 N: 8,9 Talált 65,4 6,0 9,1 20 15. N-(karbobenzoxi)-L-alanil-0-benzilhidroxilamin Op.: 157—158 C° Elméleti C: 65,4 H: 6,1 N: 8,5 Talált 65,8 6,5 8,5 25 16. N-i(kaiJ bo | benzoxi)-L-ifenilalanil-Ojbenzil' hidroxilamin Op.: 145—1146 C°. Elméleti C: 71,3 H: 6,0 N: 6,9 ,0 Talált 71,4 6,5 7,1 17. N-(karbobenzoxi)-glicil-glicil-0-benzilhidroxilamin Op.: 169—170 C° ,J5 Elméleti C: 61,4 H: 5,7 N: 11,3 " Talált 61,4 6,1 11,2 18. N-(karbobenzoxi-SJ benzil)-L-ciszteinil-L-tirozil-O-benzilhidroxilamin Op.: 171—172 C° 40 Elméleti C: 66,5 H: 5,7 N: 6,8 S: 5,2 Talált 66,1 5,9 6,6 4,9 II. példa: Nitrogénen nem védett vegyületek előállítása. 1. 2,42 g (0,0071 Mól) N-(t-butiloxikarbonil)-L-ipro'lil-0Jbenziliid'roxiliamint 10 ml aibsz. . etilaoetátban szuszpendálunk, 0 C°-ra hűtjük és keverés közben 10 ml 4 mólos sósavas etilacetátot adunk hozzá. A keverést szobahőmérsékleten még 20 percig folytatjuk, majd 60 ml száraz étert adunk hozzá. További 20 perces keverés után a kivált kristályokat szűrjük. Termelés: 1,80 g (99%) N-prolil-O-^benzilhidroxilamin4iidroklorid. Op.: 179°. Analízisre eta-60 nol-éterből kristályosítjuk. Op.: 183—184 C°. Kromatográfiásan egységes, R/: 0,2 (etilacetát-piridin-jégecet-víz = 18 : 12 : 3,6 : 6,6.) Elméleti C: 56,2 H: 6,7 N: 11,0 Cl: 13,8 65 Talált 56,2 6,9 11,2 13,8 4
