157416. lajstromszámú szabadalom • Eljárás karbonsavak észtereinek és amidjainak előállítására
19 157416 20 ml benzolt adunk és vákuumban bepároljuk. A kapott nyers l-(3-trifluo'rmetilfenoxi) (4-klórfenil)-ecetsavkloridot 40 ml éteriben feloldjuk, és a keletkező oldathoz 5,3 g (0,0522 mól), 5 C° alatti hőmérsékleten tartott) 2-acetamidoetanoI 150 ml dimetilformamiddal és 4,6 ml piridinnel készített oldatát adjuk. Az oldatot ezután hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni és kb. 16 órán át keverjük. Ezután 300 ml vizet és 100 ml dietilétert adunk hozzá és az oldatot elkeverjük. A vizes fázist elkülönítjük és kétszer 100 ml éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumokat egyesítjük, háromszor 100 ml vízzel mossuk 'és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Ezután bepároljuk, az olajszerű maradókot 10 ml izopropilalkoholban feloldjuk, majd 72 órán át —20 C°-on tartjuk. A keletkező szuszpenziót —20 C°-on leszűrjük, 10 ml (—30 C°-on tartott) izopropilalkohollal mossuk. A terméket 36 órán szobahőmérsékleten állandó súlyig szárítjuk, így 3,3 g (22,9%) acetamidoetil-l-(3-trifluormetilfenoxi) (4-klórfenil)-acetátot kapunk; olvadáspont 77—79 C°, [a]22D = — 54,8° (c = 0,5 metilalkoholban). 21. példa: Acetamidoetiil-d-(3-trifluormetilfenoxi) (4-klórfenil)^acetát Visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba 7,5 g (0,0227 mól) d-(3-trifluormetilfenoxi) (4-klórfenil)-ecetsavat és 15 ml tionilkloridot helyezünk és 20 percen át visszafolyató hűtő alatt a forráspont hőmérsékletén tartjuk. A tionilklorid feleslegét gőzfürdőn vákuumdesztillációval eltávolítjuk, majd 20 ml benzolt adunk hozzá és vákuumban bepárolj ük. A kapott nyers d-(3--trifluormetilfenoxi) (4-klórfenil)-ecetsavkloridot 25 ml éterben feloldjuk és a keletkező oldatot 3,52 g (0,0341 mól) 5 C° alatti hőmérsékleten tartott) 2-acetamidoetanol 3,1 ml piridinaiel készített oldatahoz adjuk. Az oldatot hagyjuk szobahőmérsékletre melegedni, majd bb. 16 órán át keverjük. Ezután 300 ml vizet és 100 ml étert adunk hozzá és az oldatot összekeverjük. A vizes fázist kétszer 100 ml éterrel extraháljük, az éteres extraktumokat egyesítjük, háromszor 100 ml vízzel mossuk és vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk. Ezután vákuumban bepároljuk, az olajszerű maradékot 10 ml izopropilalkoholban feloldjuk és 72 órán át —20 C°-on tartjuk. A keletkező elegyet —20 C°-on leszűrjük, a terméket 10 ml (—30 C°-on tartott) izopropilalkohollal mossuk, majd 36 órán át vákuumban szobahőmérsékleten szárítjuk. így 4,0 g (42,3%) acetamidoetil-d-(3-trifluormetilfenoxi) (4-klórfenil)-acetátot kapunk; olvadáspont: 77— 79 C°; [a]23 D=+56,1° (c = 0,5 metilalkoholban). Az 1. példa szerinti módon eljárva a talál-, mány tárgyát képező összes terméket előállíthatjuk, így ha a 4-kiórfenilacetonitrilt a megfelelő III általános képletű 4-halofenilacetonitrillel és az acetamidoetanolt a megfelelő alkohollal vagy aminnal helyettesítjük az 1. példa A), ill. F) lépéseiben és az eljárást az A—F 5 lépések szerint folytatjuk, a találmány szerinti összes (3-trifluormetilfenoxi) (4^halofenil)-ecetsavas észtereket és savakat előállíthatjuk. A csatolt rajz szerinti V. reakcióeiegyet az 1. példa A—F lépéseit szemlélteti és az alábbi I. 10 táblázattal együtt megadja az eljárás 4nhalofenilacetonitril és alkohol vagy amin kiindulási anyagait és az azokból származó megfelelő termékeket. 15 20 25 30 3S 40 45 50 55 I. táblázat Példa R X 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 33 34 35 36 37 —OCH2 —OH 2 —N(CH 3 ) 2 Ol _OCH2 —OH 2 —N(C 2 H 5 ) 2 •iHidroklorid Cl —OCH2 —CH 2 —OH 2 —N(C 2 H 5 ) 2 Br _OCH2 —CH 2 —NHCOH Cl /~\ _OCH,—CH2 —CH 2 —CH 2 — —NHCOCH3 —OCH2 —OH 2 —CH 2 —NHCO_OCH—CH>—NHCONH, ! OH3 —OCH>—OH2 —CH 2 — NHCÖNHC2 H,5 —OCH2 —QH 2 —CONH 2 —OCH2 —CH 2 — O-/ y~ —NH—CH2 —CH 2 —N(CH 3 ) 2 • • Hidroklorid —NH—CH2 —CH 2 —CH 2 —N(C 2 H 3 ) 2 • • citrát —NH—CH2 —CH 2 —CH 2 —CH 2 C1 —OCH2 —CH 2 —NHCO—CH 2 —CH ? , —NHCOOCH3 =/ Br Cl I Cl F -Cl Cl Cl I F Cl 60 A találmány szerinti eljárással előállítható termékek hagyományosan kiszerelve tág dózis-határokon belül adagolhatok, pl. orálisan kapszulák vagy tabletták alakjában vagy pedig mint intravénás injekció. A termékek dó-S5 zisa tehát tág határok között variálható a ke-10
