157404. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szulfonilkarbamidok előállítására
157404 B 7. példa: 45 g p-metiltio-benzolszulfonamid-nátriumot 200 ml dimetilformamidban —10 C°-on 39,2 g karbonildiimidazoUal és 49,7 g 3-endoamina-D^kámfornhidroikloriddal keverünk. A reakció befejeződése után az oldószert vákuumban le^ desztilláljuk, a maradékot 1 n nátronlúgban oldjuk, az oldatot kiéterezzük és sósavval kongóra megsavanyítjuk, A kapott l~(p-metiltiob.enzolszulfonil)-3-(3-endo-D-kámforil)-&arbamid butülacetátos átkristályosítás után 183—185 C°on olvad. (a)25o =—42,6° (c = 3, kloroformban). 8. példa: 1 g endoamino-D-izoborneolt és 1,3 g toziletiluretánt 12 csepp absz.piridinnel forrásban levő vízfürdőn időnkénti keverés közben 7 órán át melegítünk. A reakcióelegyet ezután 30 ml 0,5 n nátronlúgban oldjuk. Az oldatot 2x20 ml éterrel extraháljuk, majd a vizes fázist féltömény sósavval megsavanyítjuk. A kiváló terméket éterben felvesszük. Az éteres oldat bepárlásakor kapott maradékot aceton-petroléterből átoldjuk. A kapott termék 0,75 g l~(pr ^toluolszulfonil)-3-(2-exo^hidroxi-3-endo-D-bornil)-kaíbamid, mely 158 C°-<on olvad. (<Z)20 D = = 34,4° (c = 3, metanolban. 9. példa: 1,1 g 3-endoamino-D,L-norkémfor-hidroklorid 5 ml dimetilformamiddal képezett oldatához 1,4 g p-tozilizocianát és 3 ml dimetilformamid oldatát adjuk. A reakcióelegyet 3 órán át 20 C°on állni hagyjuk, jégre öntjük, 20 ml n nátronlúgot adunk hozzá és éterrel extraháljuk. A vizes fázist híg ecetsavval megsavanyítjuk, mikoris az l-(p-toluolszulfonil)-3-(3^endo~DL-nor-kámforil)ikaribamid kiikristályosodik. Kitermeléskor g. Op.: 202 C° (étanol-víziből). 10. példa: 3-endoamino-DL-nor-borneolból és p-toziletiluretánból az 1. példában leírt módszerrel analóg módon l-(p-toluolszulfonil)-3-(2-endo-hid!roxi-3-endo-DL-nor-bornil)-karbamidot állítunk elő. Op.: 196—198 C° (acetonból). Az endo-^arnino-DL-nor-kámfort és az endo-amino-DL-nor-borneolt a következőképpen állíthatjuk elő: . 17,5 g DL-nor-jkámfor és 32,5 g anilnitrit 150 ml benzollal és 50 ml absz.éterrel képezett oldatához —10 C°-on 24 g 50%-os nátriumhidridből és 150 ml terc.butanoliból készített nátrium-tercier butilátot adunk. A reakcióelegy hőmérséklete —8 C° fölé - ne emelkedjék. Az elegyet ezután 1 órán át —10 C°-on keverjük és egy éjjelen át —5 £°-on állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 500 ml jeges vízbe öntjük, a vizes fázist 2x300 ml éterrel mossuk és hideg híg sósavval megsavanyítjuik. Az olajos izonitrozo-DL-nor^kámfort; éterrel extraháljuk, az éteres oldatot nátriumszulfáttai szárítjuk és bepároljuk. 27,5 g ily módon kapott izonitrozo-DL-nor-kámfor 100 ml absz.éterrel képezett oldatát 15 g litiumaluminiumhidrid és 400 ml éter szuszpenziójához csepegtetjük: Az elegyet 4 órán át főzzük, majd víz hozzáadásával megbontjuk és híg kálilúggal elegyítjük. Az éteres oldatot dekantáljuk és éteres sósavat adunk hozzá. A kiváló csapadékot szűrjük és alkohol/aoetonból átkristályosítjuk.. A kapott 3-amino-DL-nor-borneol-hidróklorid olvadáspontja 255--260 C" (bomlás). 5,05 g izonitrozo-DL-nor-kámfort 10 g nátriumhidroxid és 60 ml víz oldatában oldunk. Az oldatba 5 perc alatt 15 g cinkport viszünk be. További 15 perc múlva 150 ml étert adunk hozzá, majd 10 percen keresztül keverjük. Az éteres oldatot dekantáljuk és a terméket éteres sósavval kicsapjuk. A csapadékot alkohol/ /acetonból és alkohol/éterből átkristályosítjuk. A kapott 3-endo-amino-DL-npr-kámfor-hidroklorid 171—174 C°-on olvad. 11. példa: 8 g D-kámforil-3-izocianátot 80 ml absz. benzolban oldunk. Az Oldatot 7,5 g l-szulfamüpiperidinnel és 6 ml trietilaminnal elegyítjük és 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A reakcióélegyet 20 órán át 20 C°-on állni hagyjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. A maradékot 150 ml 0,5 n nátronlúgban oldjuk, a lúgos oldatot éterrel extraháljuk, majd sósavval erősen savanyú reakcióig megsavanyítjuk. A csapadókot etanol/vízből átkristályosítjuk. A kapott termék 7 g l~(l-piperidilszulfonil)-3-(3-endo-D-kámforil)-karfoamid. Bomláspont: 190 C° (a)19 D = — 5,2° (kloroform, c = = 1,5). 12. példa: 4,8 g nátriumhidridet (50%-os) 100 ml dimetilformamidban szuszpendálunk és keverés közben 36,8 g 4-[i/J-(2-met.oxi-5-íklór-benzamido)-etil]-benzolszulfonamiddal elegyítünk. Az oldatot 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd —10 C°-ra hűtjük, 20,3 g kanhonildiimidazollal részletekben elegyítjük és 3 órán át —10 C°-on keverjük. Ezután 20,3 g 3-endo-amino-D-kámfor-hidrokloridot adunk hozzá, a reakcióelegyet lassan szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni és egy éjjelen át továfobkeverjük. Az oldószert vákuumban 65 C°-os fürdő-hőmréséklet mellett ledesztilláljuk, a maradékot 2000 ml 0,1 n nátronlúgban oldjuk, az oldatot 500 ml éterrel extraháljuk és a lúgos 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 4
