157396. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatású szulfanamid-származékok előállítására
5 157396 amin oly szubsztituenseket is tartalmazhat, amelyek gyűrűzárás után a kívánt R szubsztituensé átalakíthatók. így pl. a 6-amino-szacharint valamely (IV) általános képletű savval vagy annak anhidridjével reagáltathatjuk, így olyan terméket képzünk, amelyben az R szubsztituenssel szomszédos helyzetben szulfonamid és karboxi-csoport van, míg a ciklusos amidgyűrű, a reakció közben felhasad. Az R szubsztituensként szereplő nitro-csoport katalitikus hidrogénezés segítségével aminocsoporttá redukálható, ez utóbbi pedig alkilezőszerrel, illetve acilezőszerrel alkilezhető, ill. acilezhető. A találmány szerinti szulfcnamido-vegyületek olyan kiindulóanyagokból is előállíthatók, amelyek szulfonamido-csoportot nem tartalmaznak. Ilyenkor a reakció lefolytatásánál a szulfonamido-csopcrt bevitelére alkalmas reagenseket használunk. így pl. valamely (I) általános képletű vegyületet — amelyben R szubsztituens valamely aril- vagy aralifás csoportot jelent, míg szulfonamido-csoportot nem tartalmaz — valamely szulfonilhalogeniddel reagáltatunk, így halogénszulfonil-származékot képzünk, amelyet egy további lépésben ammóniával vagy valamely NH—R6R 7 látalános képletű aminnal — ahol R(i és R' szubsztituensek jelentése a lentiekkel azonos — reagáltatunk. Az aminocsoport bevitele nitrálási és redukciós művelet kombinációjával is elvégezhető, majd ezt szulfonilhalogeniddé alakítjuk át diazotálással és kéndioxiddal végzett kezeléssel réz-I-halogenid jelenlétében. Ilyen reakciókkal a szulfonamidocsoport az aril-gyűrűbe a 2,5-dioxopirrolidinocsoporthoz képest a- vagy /»-helyzetbe vihető be, főként akkor, hogyha a szulfcnilezőszért feleslegben használjuk. Hasonlóképpen az (I) általános képletű vegyületet — amelyben R szubsztituens szabad aminocsoportot tartalmazó fenilcsoportot jelent — előállítható akként is, hogy a megfelelő amino-benzol-származékot valamely (IV) általános képletű savval, vagy ennek egy reakcióképes származékával reagáltatjuk, adott esetben peidig a reakció lefolytatása előtt az aminocsoportot védjük. Az R szubsztituenisként (II) általános képletű csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületek — amelyben R6 vagy R 7 szubsztituénsek mindegyike vagy csak az egyik hidrogénatomot jelent; —• a származékok előállítására használhatók. így acilezéssel a megfelelő acilszármazék, pl. acilhalogeniddel vagy acilanhidriddel a mégfelelő acilszármazék, alkilezéssel, pl. alikilhalogenid, alkilszulfát vagy alkilszulfonát felhasználásával megfelelő alkilszármazékok állíthatók elő. A fenti vegyületek pl. etilénoxid segítségével hidroxialkil-származékká, karbon.il -dihalogeniddel, majd ammóniával vagy aminnal történő reagáltatással a megfelelő uretánszármazékokká alakíthatók át. A találmány szerinti eljárás szemléltetésére az alábbi kiviteli példákat közöljük. 1. példa l'-(3-fenil-3-metil-2,5-dioxopirrolidino)-4'^szulfcnamido-benzol 5 17,2 g szulfanilamid és 20,8 g a-fenil-a-metil-borostyánkősav keverékét 200 C°-cn melegítjük és 300 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután etilacetátot adunk hozzá és a reakció-10 terméket petroléterrel kicsapjuk, majd megszárítjuk. 24,8 g vöröses színű kristályos terméket kapunk, amelyet" dioxánból átkristályosítunk. Az átkristályosított termék, olvadáspontja 203— 205 C°. 15 Analízis: Számított: C: 59,35%, H: 4,69%, N: 8,14% Talált: C: 59,40%, H: 4,77%, N: 8,03% 20 2. példa l'-(3-fenil-3-etil-2,5-dioxopirrolidino)-4'-szulfonamido-benzöl 25 7,6 g a-fenil-«-etil-borostyánkősav és 6,2 g szulfanilamid keverékét 190 C°-on melegítjük és 15 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Ezután a keveréket etilacetátban feloldjuk és ak-0 tívszénen szűrjük. A szűrlethez petrolétert adunk, majd lehűtjük és a kivált csapadékot leszivatjuk. 8,0 g fehér terméket kapunk, amelyet etilacetát-petroléter-elegyből átkristályosítunk. Az átkristályosított fehér kristályos olva-35 dáspontja 141—143 C°. Analízis: Számított: C: 60,39%), H: 5,07%, N: 7,83% Talált: C: 60,00%, H: 4,98%, N: 7,50%» 3. példa r-[3-(p-metoxifenil)-3-metil-2,5-dioxopirrolidino] -4'-szulf onamido-benzol 46,0 g a-metil-a-(p-metoxifenil)-boroistyánkősav és 33,5 g szulfanilamid keverékét 160—170 C°-on 15 percig, majd 180—190 C°-on további 15 percig hevítjük. Ezután az olvadékhoz még 60 C° hőmérsékleten feleslegben etilacetátot öntünk. Ezután a szuszpenziót szűrjük, a szűrlethez petrolétert adunk és a kívánt terméket leszivatjuk. 68,5 g drapp színű kristályokat kapunk. A terméket etilacetátban feloldjuk, aktívszénner kezelj ük és szűrjük. A szűrlethez petrolétert ßn adunk és a kívánt csapadékot leszivatjuk. 46,0 g fehér kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 172—185 C°. A kapott termékből kb. 10 g-ot etilacetát-petroléter-65 elegyből átkristályosítunk, így 6,0 g fehér kris-3
