157394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kombinált gyógyszerkészítmények előllítására
157394 említett hatóanyagokon kívül c) valamely gyógyszerészeti célokra alkalmas vivőanyagot vagy hígítószert is tartalmaznak. A:; Imipramin vagy dezipramin ill. ezek sói a találmány szerinti kombinált gyógyszerkészítményekben kb. 0,1—10 súly rész mennyiségi arányban, szerepelhetnek, 1 súlyrész tioridazinra ill. tioridazin-sóra számítva. A íarmakokinetikai kísérletek azt mutatták, hogy a találmány szerinti kombinált gyógyszerkészítmények a bennük jelenlevő hatóanyagkészítmények a, bennük jelenlevő hatóanyagkomponensek, egyedi hatásán túlmenően to-, vábbi lényeges előnyöket mutatnak, mégpedig elsősorban a következőket: a) gyorsabb felszívódást, b) kétszeresére növelt hatóanyagkoh.centráció elérése a célzott szervekben, c) a maximális hatóanyagkoncentráció gyorsabb elérése. A farmakodinamikai kísérletek során kitűnt, hogy a találmány szerinti hatóanyag-kombináció az egyes hatóanyagkomponensekhez viszonyítva még további igen lényeges és váratlan hatásbeli eltéréseket mutat: komplementer határ. tapasztalható egyes centrális vegetatív funkciók irányában (a fizoszügmin-toxikusság gátlása, a tremori n--tremor gátlása és az elektroenkeíalogrammon fizosztigminnel kiváltott stimuláló reakció megrövidítése) : erős szinergetikus hatás a fájdalomcsillapító aktivitás szempontjából; antagonizmus ?. szedatív tioridazin-hafás és erős antagonizmus a tioridazin neuroleptikus hatása szempontjából (narkózis-fokozás, az amfetamin stimuláló hatásának gátlása, a motorikus aktivitás gátlása, ataxia, kondicionált reakciók gátlása és kataleptikus hatás), valamint erős antagonizmus az imipraminnak a perifériás vegetatív idegrendszer egyes funkcióira való hatása (adrenalin- és noradrenalin-hatások és midríatikus hatás) tekintetében: az egyes komponensek nem kívánatos vérkeringési reakcióinak kölcsönös megszüntetése. Másrészről viszont as; imipraminnak a központi idegrendszerre gyakorolt egyes hatásai változatlanul megmaradnak (mint az amíetamin hipertermiás hatásának meghosszabbítása, a perfenazinnal és tetrafoenazinnal kiváltott kataleptikus hatások gátlása), megmarad továbbá változatlanul a tetrabenazinnak' a lokomotorikus aktivitásra kifejtett hatásával szembeni antagonizmus, ami a tioridazin kataleptikus hatására való tekintettel igen meglepő. Minthogy az imipraminnak számos, a központi idegrendszerre gyakorolt és az ant;depresszív szerekre jellemző hatása ebben az új hatóanyag-kombinációban is változatlanul megmarad és emellett az egyes komponenseknek bizonyos nem kívánatos hatásai, mint a perifé-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 riá,-'i vegetatív idegrendszerre gyakorolt egyes ba'asok -i cios ^"dd <i c n-1 Jiíjleptikas hali° -v valamint \ 1 eui o i <A .»i >1 hat -scí lo^e p J 1 p 4 v t " ' -c?obokr rif- L 1 i n ' i^-1 rí i_ir cir igen itt'e ani G J ^ zw , u.rysze ai t v a eJJ e 1 omponc i e' L IX aval zenben '•p cií'ku5, ibb h i c «ai c t^jil^ aleg feiiillc g Oia abb Jck' i/r Jis0 1 ' n ntme^k "> í >^r,i h ^epi ugya -| 1 t a íi i ert i a te \o/ Tísb obb n^'u e es t -at p' b te a " ind"s fo1 Laii r. i i p a-i-t i> ' í L e tn Ji í Q S r i ii] olombmcnr c n li ú > -i a] k i ÍJ tó 1 1-, 1 kuhm « c r> &s n r > Í, i 1 t pszic ( /O\~\L ' „a. _, Ä.t -ie C \?er ZL H hit f i\ í i c 7 tz i t j n i v i °u i r h i í^it dt pi i \ PM ' i t i a Az ii ii UH ( a mut t j fys ' / i ek 1 cn ii betegek ambul 0 1 cl *. c e 1 -1 bi^v-'ijul icK igen cLnjű-^ki _ .. 2 Ar: űj hatóanyag-kombináció erős analgetikus (fájdalomcsillapító) hatása emellett előnyösen érvényesül a szervi vagy funkciós eredetű fájd-dom-szindromák gyógykezelésében is. Jól reaf 1" .1, a találmány szerinti hatóanyag-kombi-iu ii val való kezelésre a gyakran fájdalmi állapotokkal is járó depresszív tünetek is. A találmány szerinti új hatóanyag-kombináció jói .alkalmazható továbbá az oly kezelési módszerek esetiéiben, amelyek különösen a pszichózisok, depressziók, pszichoszomatikus zavarok, valamint fájdalmi állapotok terápiájában kerülnek, alkalmazásra; e kezelési módszerek során a találmány szerinti, a) tioridazint vagy ennek valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható savval képezett addíciós sóját és b) 1 sűlyrész tioridazinra ill. tioridazin-söra számítva kb. 0,1—10 rész; imipraraint vagy dezipramint. vagy ezek valamely gyógyszerészeti szempontból elfogadható savval képezett addíciós sóját tartalmazó kombinált készítményt a hatás kiváltásához szükséges nagyságú adagokban adjuk he a betegeknek. Kuk na"en clenj. c knek bizonyultak a ta-1 M T * i -1 in m lo r> \ ki-111 r i a J " i' " i "• i-i » " mm en 1 " »vd 1 "tt i <> 1 ' ' m v i Oc í A/ ,1 ' a 1 >n ii 1 e - •> •> tí ~ •< ' •* \ Is 1 k •> v r " 1 c ^jid ( i<> "> i ü Í ( 1 i is x^i ' ^ lr i " '! bn -P i a mirji J ol ' ta^P 'J ^ „'Mi agk rl d c )1 do" 1 i t ' 7^ nti 1 m>i„ 1 tili n ^ K ii i ^i. igen c i % ose c. il'ci i ni n\ "ii l ^rhi^i ,. b i1 " ^"" , ' " — alóli >_r anbuki1 ke^l -J ^ s 1 i e egek e "i_Lcn - i g ofa v JZP ,.._- i1 i„el \ do visz^/ciJctcl me^i.rhezUeaeie
