157394. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kombinált gyógyszerkészítmények előllítására

0 157394 6 A tioridazln, amely kémiai néven 3-metiitio-N-2'~(N'-metil-2-piperidil)-etil-fentiazin elnevezéssel is ismeretes, az elmebetegségek klinikai kezelésében jő eredménnyel alkalmazott gyógyszer, amely a szerves preparatív kémiának a szakmabeliek által ismert módszerei szerint állítható elő. Az Imipramin, dezipramin és ezek sói ugyancsak jól ismert gyógyszerek, amelyeket a depresziós állapotok huzamos gyógykezelésére alkalmaznak sikeresen. A kémiailag 5-(3--dimetilaminopropii)-iO,U.-dihidro-5H-diben2; [b,fjazepin néven ismeretes imipramin és a kémiailag 5-(3-metüam.inopropil)-10,l 1-dihidro-5H~díbenz [b.fjazepin néven ismert dezipramin ugyancsak a szakmabeliek által ismert kémiai módszerekkel állítható elő. Az embonsav — kémiai nevén 2,2'-dihidroxil-l,l'-dinaftilmetán-3,3'-dikarbonsav — a kereskedelmi forgalomban szabadon beszerezhető vegyület. E leírásban a „pszichózisok" és „pszichoszomatikus zavarok'' fogalmakat tág értelemben alkalmazzuk, általában olyan kóros állapotokra, amelyek a betegeknél mérsékelt vagy erős félelmi és/vagy izgalmi állapotokkal és depressziós hangulattal járó tüneteket váltanak ki, elsősorban oly depressziós állapotokban szenvedő betegeknél, akiknél a félelmi és/vagy izgalmi állapotok határozottan jelentkeznek és olyan króni.kua testi bánt almákban megbetegedett egyéneknél, akik depressziós és félelmi állapotokban is szenvednek. A „szkizoírénia" fogalmát ugyancsak tág értelemben alkalmazzuk olyan akut és krónikus betegségi és más patológiás állapotokra, amelyek a környezettel való kontaktus elvesztését és a személyiség szétesését mutatják jellemző tünetként és amelyek általában enyhíthetők pszichotrop szerekkel, különösen neuroleptikumokkal való kezelés útján. A találmány szerinti hatóanyag-kombinációval és az ennek megfelelő kezelési módszerekkel előnyösen befolyásolható kóros állapotok sorába többek között az erős félelmi állapotok, a depreszszió, fáradtság és tehetetlenség tartoznak. A tioridazin, imipramin és dezipramin vegyületekkel kapcsolatban a jelen leírásban és igénypontokban használí „gyógyszerészeti szempontból elfogadható savakkal képezett addíciós sók" kifejezés a szabad bázisokból megfelelő szerves vagy szervetlen savakkal képezett sókra vonatkozik. A már említett embonsavon kívül a tioridazinnal, imipraminnal ill. dezipraminnal még pl. az alábbi savak képeznek gyógyszerészeti . szempontból elfogadható addíciós sókat: sósav, brómhidrogénsav, kénsav, foszforsav, metánszulfonsav, ecetsav, tejsav, borostyánkősav, almasav, akonitsav, ftálsav, borkősav és hasonlók. A találmány szerinti hatóanyag-kombinációt a betegek jói elviselik. Ez az uj hatóanyag-kombináció a gyakorlati alkalmazásban a hatás gyors bekövetkezésével és hosszú ideig tartó hatással tűnik ki. Ezáltal a találmány szerinti készítmények a kóros állapotok igen széles köre esetében alkalmazhatók, így a fentebb felsorolt esetekben, továbbá a depressziós tünetekkel és pszichotikus reakciókkal, kapcsolatos szkizoírénia esetében, szervi agy-sérülésekben szenvedő betegeknél, gyengeelméjűség esetében, valamint különböző eredetű fájdalmi állapotok esetében, is. A találmány szerinti kombinált készítmény napi adagja kb. 20 mg és 600 mg között változhat; felnőtt betegek esetében az előnyös adag 60 mg és 450 mg között lehet. Az ilyen napi adagolásban alkalmazásra kerülő készítmény 1 súlyrés;; tieridazinra ill. tioridazin-sóra számítva előnyösen kb. 0,1—10 súlyrész imipramint vagy dezipramint ill. ezekből képezett sót tartalmazhat. Az adagolási egységek, mint tabletták, drazsék vagy kapszulák, egyenként kb. 2.5—125 mg, előnyösen 4,0—100 mg tioridazint . vagy tioridazin-sót és kb. 0,25—50 mg imipramin t vagy dezipramin!. ill. ezekből képezett sót tartalmazhatnak. Különösen, előnyös adagolási egységek, emberek orális kezelésére az oly tabletták vagy zselatinkapszulák, amelyek 100, 10 ill. 50 mg tioridazin-hidrokloridot és 40, 10 ill. 25 mg imipramin,- vagy dezipramin-hiárokloridot tartalmaznak. Felnőtt betegek esetében az ilyen készítmények 3—4 adagolási egységben való beadásával kitűnő eredményt érhetünk el a pszichózisokai, különösen depressziókkal, valamint pszichoszomatikus zavarokkal és különböző eredetű fájdalmi állapotokkal kapcsolatos tünetek gyógykezelése terén. Az adagolási egységek előállítása során, orális beadásra szolgáló készítmények esetében a találmány szerinti hatóanyag-kombinációt pl. gyógyszerészeti szempontból elfogadható szilárd poralakú vivőanyagokkal, mint tejcukorral, répacukorral, szorbittal, mannittal, keményítő-félékkel, mint burgonyakeményítővei, kukoricakeményítővel vagy amilopektinnel, vagy pedig lamiária-porral, nagydiszperzitású kovasavval vagy citrus velő-porral kombinálhatjuk; adhatunk továbbá a készítményhez cellulóz-származékokat, zselatint, glicerint, simítószereket, mint magnézium- vagy kalciumsztearátot vagy megfelelő molekulasúlyú polietilénglikolokat is a tabletták, drazsék vagy drazsé-magok elkészítéséhez. Ez utóbbiakat azután pl. tömény cukoroldattal, amely pl. gumiarabikumot, talkumot és/vagy titándioxidot is tartalmazhat, vagy pedig valamely illékony szerves oldószerben vagy oldószerelegyben oldott filmképző polimerrel •vonhatjuk be. Az ilyen bevonóanyagokhoz színezőanyagokat is adhatunk, pl. a különböző hatóanyagtartalmú készítmények megkülönböztetésének elősegítése céljából. Előállíthatunk kemény zselatinkapszulákba kiszerelt készítményeket is, amelyek a találmány szerinti hatöanyagkombinációt valamely 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 3