157388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3,1-benzoxazin-származékok előállítására
15 157388 16 lítása [5-j klór^2-aminöfenil]-j dklo!hexilketonból magnéziumjodiddai) 13 g etilizotiocianáttal 300 ml ciklohexánban 4 óra hosszat keverés közben 60—65 C°-ra melegítünk. A reakciőkeveréket egy éjjelen át szobahőmérsékleten tartjuk, majd a kristályos csapadékot leszívatjuk és petroléterrel mossuk. Ily módon 30,5 g (90% elméleti) 5-klór-2-(co-etiltioureido)-a-metil-a-ciklohexil-benzilalkoholt kapunk színtelen kristályok formájában, amelynek olvadáspontja 115—117 C°. b) 17 g a) szerint előállított vegyületet 17 g higanyoxiddal 75 ml etanolban 4 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. A reakciókeveréket forrón szűrjük és az oldószernek vákuumiban való lepárlása után világosszínű olaj formájában 2-etilamino-4-metil-4-ciklöhexil-6-klór-4H-3,l-ibenzoxazint kapunk. Az olajat kevés izopropanolban feloldjuk és számított mennyiségű oxálsavval reagáltatjuk. Éter hozzáadása után 0 C°-on hosszabb ideig állni hagyjuk, amikoris 14,5 g (73% elméleti) kristályos oxalátot kapunk, amelynek olvadáspontja 63—64 C°. 15. példa 2-femlamino-4-metil-4-fenil-64dór~4H-3,l-<benzoxazin. a) 25 g 5-klór-2-amino-a-metil-GHfenil-benzilal'koholt 100 ml metanolban 26 g fenilizotiocianáttal reagáltatunk, majd a reakcióelegyet 4 napon keresztül szobahőmérsékleten állni hagyjuk. Az oldószert állás után vákuumban ledesztilláljuk és a kristályos maradékot toluol—petroléter elegyből átkristályosítjuk. Ily módon 30 g (78% elméleti) 5-klór-2-(c/j-feniltioureido)-a-metil-a-fenil-benzilalkoholt kapunk színtelen kristályok formájában, amelyeknek olvadáspontja 130—132 C°. b) 19 g a) szerint előállított tiokarbamidszármazékhoz 150 ml etanolban 20 g higanyoxidot adunk, és a reakcióelegyet keverés közben 1 óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk. További 10 g higanyoxid hozzáadása után a reakcióelegyet ismételten 1 óra hosszat forraljuk, végül iforrón szűrjük. Az oldószernek vákuumban való lepárlása után 2-fenil-amino-4--metil-4-f enil-6-bróm-4H-3,1 -ibenzoxazint kapunk, részben kristályosodó olaj formájában. A vegyületet oxalátsó formában (olvadáspontja 156—157 C°) tisztítjuk, majd petroléterből átkristályosítjuk. Színtelen kristályos terméket kapunk, 'melynek olvadáspontja 113—115 C°. 16. példa 2-etilamino-4-<metil-4-fenil-6-iklór-4H-3,1 -benzoxazin. 6,7 g 5-klór-2-(a)-etiltioureido)-a-metil-a-fenil-benzilalkoholt (előállítása a 6.a) példa szerint) 100 ml acetonban keverés közben 0—5 C°-on 1,4 g nátriurnnitrit 5 'ml vízben képzett vizes oldatával kezeljük, végül a reakcióelegybe 6 g jégecet és 5 ml víz elegyét csepegtetjük be. Az ele-5 gyet 5 óra hosszat szobahőmérsékleten reagáltatjuk, az aceton főtömegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékot nátriumkarbonátoldattal semlegesítjük és benzollal extraháljuk. A foenzolos kivonatot állati szénnel derítjük, kis tér-10 fogatra bepároljuk, a 'maradékhoz petrolétert adunk, amikoris barnásszínű kristályok formájában 2-etilamino-4-metil-4^fenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazin válik ki. A nyersterméket petroléteriből átkristályosítjuk, így 2,0 g színtelen kris-15 tályos terméket kapunk, amelynek olvadáspont. ja 90—92 C°. 17. példa 20 2-<2'-dietilaminoetil)-amino-4-metil-4-fenil-6--klór-4H-3,l-benzoxazin. a) 37 g 5-klór-2-amino-a-metil-a-'fenil-benzil- < alkohol és 24 g 2-dietilaminoetil—izotiocianát keverékét 100 ml ciklohexánban 6 óra hosszat keverés közben 65 C°-ra melegítjük. 150 ml petroléter hozzáadása után (forrpontja 60—95 C°) a reakcióelegyet még 30 percig keverésben tartjuk, a kristályos csapadékot leszívatjuk és 1:1 arányú ciklohexán—petroléter eleggyel átmossuk. Ezzel a módszerrel 51,5 g (84% elméleti) tiszta 5-klór-2-(co-dietilaminoetil-tioureido)-a-metil-a-fenil-benzilalköholt állíthatunk elő, amelynek olvadáspontja 127—128 C°. b) 20 g a) szerint előállított vegyületet 60 ml etanolban 16,5 g higanyoxiddal 1 óra hosszat keverés közben gyenge forralással hevítjük. A reakciókeveréket forrón szűrjük, majd az oldószernek vákuumban való lepárlása után világosszínű olaj formájában 2-(2'-dietilaminoetil)-amino-4-metil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazint kapunk. Ebből a termékből acetonos közegben oxálsavval kristályos oxalátot állíthatunk elő, a színtelen kristályos termék súlya 22 g, olvadáspontja 103—105 C°. 18. példa 24>enzilamino-4-metil-4-fenil-6-klór-4H~3, 1 --benzoxazin. a) 25 g 5-klór-2-ai mino-a-metil-a-fenil-benzilalkoholt 80 ml toluolban oldunk és az oldathoz 20 C°-on keverés közben 18 g benzilizotiocianát 20 ml toluolban képzett oldatát lassan hozzácsepegtetjük. A reakcióelegyet 1 óra hosszat kéve-t résben tartjuk, a képződött csapadékot leszívatjuk, petroléterrel mossuk és etanol—víz elegyből állati szén hozzáadásával átkristályosítjuk. Ezzel a módszerrel 31 g (78% elméleti) 5-klór-2--(oj-benzoil-tioureido)-of-metil-a-fenil-benzilalkoholt állíthatunk elő színtelen kristályok for-65 májában. A termék olvadáspontja 163—164 C°. 8
