157388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3,1-benzoxazin-származékok előállítására
157388 17 i«S? 18 b) 20 g a) szerint előállított tiokarbamidot 22 g higanyoxiddal 300 ml etanolban másfél óra hosszat visszafolyató hűtőt alkalmazva keverés közben forralunk. A reakciókeveréket forrón szűrjük és az oldószert vákuumban iedesztilláljuk. A maradékot etanolból átkristályosítjuk, így 14 g (76% elméleti) 2-benzoilaímino-4Hmetil-. -4-fenil-6-klór~4H-3,l-benzoxazint állíthatunk elő, színtelen kristályok formájában. A termék olvadáspontja 185—187 C°. e) 11,5 g b) szerint előállított vegyületet 300 ml abszolút éterben 2,5 g litiumalumíniumhidriddel redukálunk. A reakciókeveréket keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva forraljuk másfél óra hosszat, rnajd a 13.b) példa szerint feldolgozzuk. Ily módon színtelen olaj formájában 2-benzila;mino-4^metil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazint kapunk, amelyet petroléterfaől átoldunk. A hozam 8 g (73% elméleti). Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az (I) általános képletű 4H-3,l-benzoxazin-származékok és fiziológiailag elfogadható savakkal képzett sóik előállítására — amely képletben R szubsztituens jelentése hidrogénatom, alkil-, cikloalkil-, alkenil-, cikloalkenil-, aril-, aralkil- vagy kismolekulasúlyú dialkilaminoalkil-csoport, mimellett az utóbbi gyök dialkilamino-csoportja adott esetben oxigén- vagy kénatomon, esetleg metilvagy benzilgyökkel szubsztituált iminocsoporton keresztül gyűrűvé is záródhat, Rt szubsztituens jelentése hidrogénatom, halogénatom, metoxi-, trifluormetil- vagy nitro-csoport, R2 és R 3 szubsztituensek jelentése azonos vagy eltérő, éspedig alkil-, cikloalkil-, aralkil- vagy ariigyök, ahol az aromás gyűrű halogénatomokkal, metoxi-, trifluormetil- vagy nitro-csoportokkal szuibsztituálva is lehet —, azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet •— amely képletben R1, R 2 és R 3 szubsztituensek jelentése fentiekkel egyezik, míg X szubsztituens klór- vagy brómatom, továbbá hidroxil-, 10 15 20 25 30 35 40 45 60 alkoxi- vagy alkanoiloxi-csoport — valamely (III) általános képletű izocianáttal — amelyben R szubsztituens jelentése fentiekkel egyezik — vagy a megfelelő izocianátk'épző vegyületekkel, adott esetben savak vagy vízlehasítószerek hozzáadása közben reagáltatunk, vagy b) valamely (IV) általános képletű vegyületet — amely képletben R, Rj, R2 , R3 és X szubsztituensek jelentése a fentiekkel egyezik, míg A szubsztituens oxigén- vagy kénatomot jelent — illetve ezen karbamid- vagy tiokarbamidszármazékok megfelelő funkciós vegyületeit — ha A szubsztituens oxigénatomot jelent — savakkal vagy vízlehasítószerekkel kezeljük, vagy ha A szubsztituens kénatomot jelent — kénlehasítószerekkel, adott esetben egyidejű vagy utólagos savas kezeléssel reagáltatjuk, vagy c) valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol Rj, R2, R 3 és X jelentése a fenti egy {V) általános képletű halogéneiánnal — amely képletben Y szubsztituens jelentése klór-, bróm- vagy jódatom — adott esetben utólagos savas kezeléssel reagáltatunk, vagy d) valamely (VI) általános képletű vegyületet — amely képletben R1; R 2 és R 3 jelentése a fentiekkel egyezik, míg R' szubsztituens jelentése alkil-, alkenil-, aralkil-, halogénalkil- vagy ariigyök, esetleg egy kismolekulasúlyú dialkilaminoalkil-gyök, ahol a gyök dialkilarnino-csoport része adott esetben oxigén- vagy kénatom, vagy metil- vagy benzilgyökkel szubsztituált iminocsoporton keresztül gyűrűvé is záródhat — elszappanosítunk vagy komplex f émhidridekkel redukálunk és,, ha R' halogénalkilgyököt jelent, akkor a (VI) általános képletű vegyületet az acilcsoport redukciója előtt vagy után dialkilaminokkal — amelyek az R szubsztituens jelentése értelmében gyűrűvé is záródhatnak — reagáltatunk és adott esetben a kapott bázisos vegyületeket fiziológiailag elfogadható szervetlen vagy szerves savakkal savanyú addíciós sókká alakítjuk át. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése a gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (I) általános képletű vegyületet — amely képletben R, R1; R 2 , és R3 szubsztituens jelentése a fentiekkel egyezik — vagy ezen vegyületek valamely fiziológiailag- elfogadható savval képzett savanyú addíciós sóját, adott esetben a gyógyászatban szokásos hordozóanyagokkal és/vagy stabilizátorokkal elkeverve egy gyógyszerészetben használatos alkalmazási formába átalakítjuk. 1 rajz, 6 képlet Á kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 7007902. Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V.,. Balassi Bálint utca 21—23. 9
