157388. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4H-3,1-benzoxazin-származékok előállítására

11 157388 12 hosszat szobaihőmérsékleten állni hagyjuk. Állás után az oldószer egy részét vákuumban, ledesztilláljuk- és a képződött kristályos csapadékot leszívatással elkülönítjük. 53 g (79% elméleti) tiszta 5-kiór-2-(co-etiltioureido)-a-metil-a-íenil-benzilalkoholt kapunk, amelynek olvadáspontja 101—103 C°. Benzol-petroléter elegyből való átkristályosítással magasabb olvadáspontú módosulat állítható elő, ennek olvadáspontja 112— 114 C°. b) 33,5 g a) szerint előállított tiokarbamidszármazékot 43 g higanyoxiddal 300 ml etanolban 30 percig keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. A reakciókeveréket forrón leszűrjük és az oldószer vákuumban való lepárlása után színtelen olaj formájában 2-etilamino-4-metil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazint állíthatunk elő, amely csakhamar kristályos formában megszilárdul. Petroléteres átkristályosítással 26 g (87% elméleti) színtelen kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja 90—92 C°. c) 25 g 5-iklór-2-amino-a-metil-a-fenil-benzilalkoholt 200 ml éterben oldunk és az éteres oldathoz keverés és jéggel való hűtés közben 25 ml éterben oldott 8,5 g frissen desztillált etilizocianátot adunk 30 perc leforgása^alatt. A reakcióelegyet még egy óra hosszat szobahőmérsékleten keverésben tartjuk, majd a kristályos csapadékot leszívatással izoláljuk. 29 g (90% elméleti) tiszta _ 54dó:r-2^(«-etilureido)^a-metil-a-fenil-benzilalkoholt kapunk, amelynek olvadáspontja 135—137 C°. A benzolból átkristályosított minta olvadáspontja nem növekszik. d) 16 g c) szerint előállított vegyületet a 4.b) példával analóg módon hidrogénbromiddal hevítünk. Megfelelő feldolgozás után 11,5 g (77% elméleti) 2-etilamino-4-iTietil-4-fenil-6-klór-4H- * -3,lj

benzoxazint kapunk, színtelen kristályok formájában. A kristályos termék olvadáspontja 90—92 C° és a b) szerint előállított vegyülettel olvadáspontcsökkenés nem tapasztalható. 7. példa 2-etilamino-4-etil-4-jfenil-6-kIór-4H-3,1 -benzoxazin. a) 52 g 5-tklór-2-amino-a-etil-a-fenil-benzilalkoholt (előállítása 5-klór-2-amino:benzofenonból etilmagnéziumbromiddal Grignard reakció útján) az l.a) példa szerint 35 g etiliziocianáttal reagáltatunk. Az előállított nyersterméket benzol-petroléter elegyből átkristályosítjuk, így 56 g (80% elméleti) 54dor-2-(ft)-etiltioureido)-a-etil-a-fenil-benzilalkoholt kapunk csaknem színtelen kristályok formájában, amelyéknek olvadáspontja 141—143 C°. b) 35 g a) szerint előállított vegyületet, 43 g higanyoxiddal 500 ml etanolban másfél óra hoszszat keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. A reakcióelegyet forrón szűrjük, az oldószert a vákuumban elpároljuk. A sárgásbarna olaj (formájában visszamaradt nyers 2-etilamino-4-etil-4-f enil-6 -Mór-4H-3,1 -benzoxazint végül oszlopkromatográfiás módszerrel III. aktivitási fokú,. semleges alumíniumoxidon benzol eluálószer felhasználásával tisztítjuk. Ezzel a módszerrel 21 g (67% elméleti) színtelen kristályos terméket kapunk, amelynek olvadáspontja petroléterből történő átkristályosítás után 137—138 C°. 8. példa 2-etilamino-4,4-difenil~6-klór-4H-3,l-benzoxazin. a) 31 g 5-klór-2-amino-a,a-difenil^benzilalkoholt (olvadáspontja 127—129 C°, előállítása 5--klór-2-ammobenzofenonból fenilmagnéziumlbromiddal történő reakcióval) 17 g etilizotiocianáttal 10 percig 100—110 C°-on hevítünk, végül gyorsan lehűtjük. A reakciókeveréket petroléterrel eldörzsöljük, a képződött kristálykását leszívatjuk, petroléterrel átmossuk, a nyersterméket pedig benzolból átkristályosítjuk. Színtelen kristályok formájában 31 g (77% elméleti) 5-klór-2-(co-etiltioureido)-a,a-difenil-benzilalkoholt kapunk, amelynek olvadáspontja 217— 219 C°. b) 20 g a) szerint előállított tiokarbamidszármazékot 22 g higanyoxiddal 250 ml benzolban 3—4 óra hosszat keverés közben visszafolyató hűtőt alkalmazva forralunk. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, majd állás után rövid ideig mégegyszer felhevítjük, végül derítőrétegen keresztül forrón szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, így szilárd maradékként 13,5 g (75% elméleti) 2-etilamino-4,4-difenil-6-klór-4H-3,l-benzoxazint kapunk, amelyet benzol—petroléter elegyből átkristályosítunk. A termék olvadáspontja 193— 194 C°. 9. példa 2-amino-4^metil-4-fenil-6-klór-4H-3,l-bcnzoxazin. 12,5 g 5-klór-2-amino-a-metil_a-fenil-benzilalkohol és 4,2 g vízmentes nátriumacetát keverékét 180 ml metanolban feloldjuk és a kapott oldatot keverés és jéggel való hűtés közben 5,5 g brómcián 180 ml metanolban képzett oldatába csepegtetjük. A reakcióelegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk, ezután az oldószer főtömegét vákuumban ledesztilláljuk, a maradékhoz 250 ml vizet adunk és a vizes elegyet éterrel többször extraháljuk. Az éteres kivonatot vízzel mossuk és nátriumszulfát felett 10 15 20 25 S0 35 40 45 50 55 60